CA2309676A1 - Obtention de vaccins destines a prevenir les effets pathogenes associes a une infection retrovirale - Google Patents
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Abstract
Pour obtenir un vaccin contre les effets pathogènes associés à l'infection d'un hôte par un rétrovirus, dans le cas où les cellules cibles du rétrovirus possèdent un récepteur membranaire pour une protéine de l'hôte et où l'infection virale induit une réponse immunitaire dirigée à la fois contre une protéine d'enveloppe du virus et contre une protéine de l'hôte, on prépare un agent vaccinal à base d'un polypeptide comprenant un fragment d'une zone immunodominante et conservée de la protéine d'enveloppe du rétrovirus, sous une forme modifiée telle que l'agent vaccinal induit une réponse immunitaire dirigée contre la protéine d'enveloppe et non contre la protéine de l'hôte.
Claims (17)
1. Procédé de recherche et d'obtention d'un vaccin contre les effets pathogènes associés à l'infection d'un hôte, animal ou humain, par un rétrovirus capable de pénétrer dans une cellule cible dudit hôte, ladite cellule cible possédant un récepteur membranaire pour une protéine de l'hôte, dans lequel :
a) on prépare des agents vaccinaux à base d'un polypeptide comprenant au moins une partie d'une protéine d'enveloppe d'une souche pathogène dudit rétrovirus, ledit polypeptide étant présente, dans lesdits agents vaccinaux, sous une forme modifiée, - ladite partie de la protéine d'enveloppe étant choisie parmi celles qui comprennent au moins un fragment d'une zone immunodominante de ladite protéine d'enveloppe, ledit fragment contenant au moins un acide aminé qui est un acide aminé conservé de ladite zone immunodominante et qui est présent dans ladite souche pathogène, - ledit polypeptide étant choisi parmi ceux qui, à l'état non modifié, induisant une réponse immunitaire dirigée à la fois contre ladite zone immunodominante et contre la protéine de l'hôte, et b) on sélectionne comme vaccin un tel polypeptide modifié choisi parmi ceux qui induisent une réponse immunitaire dirigée contre ladite zone immunodominante de la protéine d'enveloppe et non contre la protéine de l'hôte.
a) on prépare des agents vaccinaux à base d'un polypeptide comprenant au moins une partie d'une protéine d'enveloppe d'une souche pathogène dudit rétrovirus, ledit polypeptide étant présente, dans lesdits agents vaccinaux, sous une forme modifiée, - ladite partie de la protéine d'enveloppe étant choisie parmi celles qui comprennent au moins un fragment d'une zone immunodominante de ladite protéine d'enveloppe, ledit fragment contenant au moins un acide aminé qui est un acide aminé conservé de ladite zone immunodominante et qui est présent dans ladite souche pathogène, - ledit polypeptide étant choisi parmi ceux qui, à l'état non modifié, induisant une réponse immunitaire dirigée à la fois contre ladite zone immunodominante et contre la protéine de l'hôte, et b) on sélectionne comme vaccin un tel polypeptide modifié choisi parmi ceux qui induisent une réponse immunitaire dirigée contre ladite zone immunodominante de la protéine d'enveloppe et non contre la protéine de l'hôte.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel ladite zone immunodominante est choisie - parmi celles qui donnent une réaction croisée, de type B et/ou de type T, avec ladite protéine de l'hôte, et/ou - parmi celles pour lesquelles on a déterminé
préalablement une analogie de structure tridimensionnelle avec une partie de ladite protéine de l'hôte.
préalablement une analogie de structure tridimensionnelle avec une partie de ladite protéine de l'hôte.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, présentant l'une au moins des caractéristiques suivantes :
- ladite protéine de l'hôte est un médiateur soluble;
ledit médiateur soluble est choisi parmi les facteurs de croissance, les hormones protéiques et les cytokines ;
- ladite cytokine est l'interleukine -2, l'interleukine-10, l'interleukine-15, l'interleukine-8, ou une chemokine.
- ladite protéine de l'hôte est un médiateur soluble;
ledit médiateur soluble est choisi parmi les facteurs de croissance, les hormones protéiques et les cytokines ;
- ladite cytokine est l'interleukine -2, l'interleukine-10, l'interleukine-15, l'interleukine-8, ou une chemokine.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, présentant l'une au moins des caractéristiques suivantes :
- ledit virus est choisi parmi les suivants : HIV, FIV, SIV, ALV, MULV, FELV, HTLV, STLV, BLV, virus du sarcome de Rous, virus Visna-maedi, virus du sarcome des félins, virus de la myelocytomatose aviaire, virus de la myeloblastose aviaire, les rétrovirus de type D des primates et les rétrovirus de type B inducteurs des tumeurs mammaires ;
- ladite protéine d'enveloppe est une glycoprotéine transmembranaire dudit rétrovirus ;
- ladite glycoprotéine transmembranaire est celle d'un virus HIV, FIV ou SIV ;
- ladite glycoprotéine est la protéine gp41 de HIV1 - ledit agent vaccinal contient, sous forme modifiée, un polypeptide comprenant au moins une partie de la zone 545- 682 de la protéine gp41 de HIV1 ;
- ledit polypeptide modifié contient une mutation choisie parmi celles décrites au Tableau 5 ;
- ladite glycoprotéine est la protéine gp36 de FIV ;
- ledit polypeptide modifié contient une mutation choisie parmi celles décrites au Tableau 6.
- ledit virus est choisi parmi les suivants : HIV, FIV, SIV, ALV, MULV, FELV, HTLV, STLV, BLV, virus du sarcome de Rous, virus Visna-maedi, virus du sarcome des félins, virus de la myelocytomatose aviaire, virus de la myeloblastose aviaire, les rétrovirus de type D des primates et les rétrovirus de type B inducteurs des tumeurs mammaires ;
- ladite protéine d'enveloppe est une glycoprotéine transmembranaire dudit rétrovirus ;
- ladite glycoprotéine transmembranaire est celle d'un virus HIV, FIV ou SIV ;
- ladite glycoprotéine est la protéine gp41 de HIV1 - ledit agent vaccinal contient, sous forme modifiée, un polypeptide comprenant au moins une partie de la zone 545- 682 de la protéine gp41 de HIV1 ;
- ledit polypeptide modifié contient une mutation choisie parmi celles décrites au Tableau 5 ;
- ladite glycoprotéine est la protéine gp36 de FIV ;
- ledit polypeptide modifié contient une mutation choisie parmi celles décrites au Tableau 6.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit agent vaccinal est un oligomère d'au moins une partie d'une glycoprotéine transmembranaire dudit rétrovirus sous forme modifiée.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel lesdits polypeptides modifiés sont obtenus par la réalisation de mimotopes.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à
6, dans lequel ledit rétrovirus est le HIV.
6, dans lequel ledit rétrovirus est le HIV.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à
6, dans lequel ledit rétrovirus est le FIV.
6, dans lequel ledit rétrovirus est le FIV.
9. Vaccin pouvant être obtenu selon le procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 8.
10. Vaccin contre les effets pathogènes associés à
l'infection d'un hôte, animal ou humain, par un rétrovirus, ledit rétrovirus étant capable de pénétrer une cellule cible dudit hôte possédant un récepteur membranaire pour une protéine dudit hôte, ledit rétrovirus possédant une protéine d'enveloppe induisant une réponse immunitaire dirigée à la fois contre une zone conservée et immunodominante de ladite protéine d'enveloppe et contre ladite protéine de l'hôte, ledit vaccin contenant un agent vaccinal capable d'induire une réponse immunitaire dirigée contre ladite zone de ladite protéine d'enveloppe et non contre ladite protéine.
l'infection d'un hôte, animal ou humain, par un rétrovirus, ledit rétrovirus étant capable de pénétrer une cellule cible dudit hôte possédant un récepteur membranaire pour une protéine dudit hôte, ledit rétrovirus possédant une protéine d'enveloppe induisant une réponse immunitaire dirigée à la fois contre une zone conservée et immunodominante de ladite protéine d'enveloppe et contre ladite protéine de l'hôte, ledit vaccin contenant un agent vaccinal capable d'induire une réponse immunitaire dirigée contre ladite zone de ladite protéine d'enveloppe et non contre ladite protéine.
11. Vaccin selon la revendication 10, dans lequel ledit rétrovirus est le HIV.
12. Vaccin selon la revendication 10, dans lequel ledit rétrovirus est le FIV.
13. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 10 à
12, dans lequel l'agent vaccinal est un mimotope d'au moins une partie de ladite zone conservée et immunodominante.
12, dans lequel l'agent vaccinal est un mimotope d'au moins une partie de ladite zone conservée et immunodominante.
14. Anticorps pouvant être obtenus par immunisation à
l'aide d'un vaccin selon l'une quelconque des revendications 9 à
13, lesdits anticorps reconnaissant ladite protéine d'enveloppe et non la protéine de l'hôte, et composition pharmaceutique contenant de tels anticorps.
l'aide d'un vaccin selon l'une quelconque des revendications 9 à
13, lesdits anticorps reconnaissant ladite protéine d'enveloppe et non la protéine de l'hôte, et composition pharmaceutique contenant de tels anticorps.
15. Utilisation d'un polypeptide modifié pouvant être obtenu par le procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans la préparation d'une composition vaccinale destinée à prévenir les effets pathogènes associés à l'infection d'un hôte, animal ou humain, par un rétrovirus capable de pénétrer dans une cellule cible dudit hôte, ladite cellule cible possédant un récepteur membranaire pour une protéine de l'hôte, et ledit rétrovirus possédant une protéine d'énveloppe induisant une réponse immunitaire dirigée à la fois contre une zone conservée et immunodominante de ladite protéine d'enveloppe et contre ladite protéine de l'hôte.
16. Utilisation d'un agent vaccinal tel que défini dans l'une quelconque des revendications 9 à 13 dans la préparation d'une composition vaccinale contre ledit rétrovirus.
17.Polynucléotide codant pour un polypeptide modifié tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, et vecteur d'expression contenant ledit polynucléotide.
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