CN1099482A - 检查用敷贴剂及检查方法 - Google Patents

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Abstract

一种至少具有吸附从机体内分泌出的分泌物质 的吸附载体的、特别用于乳癌及特应性皮炎检查用的 检查用敷贴剂，以及该检查用敷贴剂的乳癌及特应性 皮炎的检查方法。

Description

本发明涉及一种兼具各种功能、特别是适用于乳癌或特应性皮炎检查用的检查用敷贴剂及使用该敷贴剂的乳癌或特应性皮炎的检查方法。
已往，在疾病的检测或诊断方法中使用了各种方法。例如，在生化学及生物学的检验中，作损伤性的取血，以血液成分、各种检测标记物、细胞等作诊断，在病理检验中，对癌组织等作损伤性的活组织检查及检查分析细胞水平有无异常。另外，在有关尿，粪便，唾液等其它方面，则由取尿，取粪便，蓄尿等作检查。这些方法现在常由医生、护士、临床检验技师用注射器采取血液等，或用锐利的手术刀切取活组织（患部），或以特殊容器，在患者的配合下，医生采取检查或诊断对象物质。
特别是，众所周知，乳癌是一个发病率趋高的主要癌病，但其早期发现很困难。在乳癌的检查中，医生使用了内诊、触诊、乳房造影法（X射线），肿瘤标记物〔癌胎样抗原（CEA）、α-胎样蛋白（AFP）、癌抗原（CA15-3）、各种糖链抗原〕、超声波等，但其检查效率不一定高。例如，无肿瘤性的癌，患病初期并无疼痛或，也几乎没有什么自觉症状，患者自己往往未能觉察有何异常。又，以CEA、CA15-3和AFP为代表的肿瘤标记物现在常以放射线免疫检验法（RIA法）及酶免疫检测法（EIA法）测量血中浓度。然而，血中的肿瘤标记物的测定虽用于已相当发展了的癌和淋巴节转移了的癌等的豫后及治疗效果的指标，但由于早期癌中的阳性率极低，要用于原发性乳癌的早期诊断是极为困难的。
为此，在许多情况下，发现癌时，癌已发展，或淋巴节等已发生转移，而不得不作乳房切除等的手术治疗。
因此，在乳癌的早期诊断中，几乎不采用肿瘤标记物血中浓度测定，而仅赖于触诊及问诊。另外，X射线（例如乳房造形法）的射线量相当强，其读片也要求相当的经验与技术。又，在实行细胞诊断时有必要限定可疑部位，但以现有的技术，要对极微小的疾患部位作简便的早期诊断是困难的。
再有，对含于血清，血液，活组织检验试样等的特异物质的测定方法通常是用物理化学方法、生化学的方法、免疫检测法、病理组织检查法而测定的。因此，上述活组织试样，一般不能在医疗现场检测，而需有赖于具有检查没备的机构，或委托专业技术人员检查。这样，要得到检测结果相当费时，尤其在急需使用时特别成问题。
另一方面，近年来，由于生活环境的变化，生理机体适应能力的减弱，免疫力降低等原因，特应性皮炎疾患不断增加，在社会上也成为一大问题。特别是，在我国，特应性疾患的总患病人数或潜在患病人数据说已达每10人中即占1或2人的程度。然而，该病原因尚未能充分解释，其检查或治疗还多依赖于医生肉眼或经验。
从患者方面来看，取血及活组织检验需使用注射针、注射器、锐利的手术刀或放射线等，多少会产生恐怖感及疼痛，需要到合适的机构去。又，在作尿及粪便的检查时，也有采取尿和粪便受场所及行动之限制的缺点。
另一方面，作为已有技术中的敷贴剂，已有：①含有水杨酸类的消炎止痛剂和硝酸甘油等的心绞痛治疗剂等药品的医疗用、检验刺激性皮肤接触性试验和确定过敏性皮炎等的过敏物质的过应原的检验用（都属于从敷贴剂放出药物及其它物质的方式）;②纱布、伤口衬垫、或以止住、吸收从机体分泌出的血液、浸出液等和伤口的抗菌为目的的生理卫生巾等敷垫类的东西已往也有，然而，却完全没有这样一种检查用敷贴剂，它可有效地吸收从皮肤或粘膜等渗出的物质和液体，并在该敷贴剂的同一平面上进行检查。特别是，直接敷贴于皮肤及包括乳头的乳房上，在同一敷贴剂上进行检查乃为全新概念。
另外，已往对皮肤或粘膜分泌出机体的似乎所有成分这一点已有了解，但通常从皮肤分泌的检测标的物质是极微量的，且已往的测定方法是先用吸管采取分泌液，然后转入下一步的检测方法。而实际上要在皮肤上采取液体是困难的，所以，尚无一种方法可以作确切、定性或定量的检测。
已知，例如乳头分泌异常症，即使乳头也会产生分泌液或分泌物，但其分泌液的采取检测有问题。在稻治等人的〔医学的进步134，575，1985〕上已有报导，用吸管采取乳头分泌液，由免疫检测法测定其分泌液中的CEA含量，结果发现，CEA可用于癌的检查。
还有，持田等人在特开平1-250069号公报，特开平2-176466号公报。特开平2-280061号公报上作了这样的报导：采取微量的乳头分泌液，将该分泌液滴在将对CEA等的肿瘤有关抗原具特异性的抗体固相化的不渗液体的薄片上，即可使CEA等半定性、定量化。但是，这就须在以吸管等采取乳头分泌液后，涂布于不渗液体的薄片状固相上，为此，有这样的问题，即，只能对那些乳头分泌液至少在0.2-50μl程度的乳头分泌异常症状患者作检查。另外，在上述公报中，虽然提出了这样的笼统的概念，即，使乳头与将CEA特异抗体固相化了的薄片状固相接触，从而检测CEA，然而，并没有提示出具体解决该问题的技术手段或方法;而且，上述公报也完全没有提示出这样的概念：贴敷具渗液性的吸附载体及吸水吸附材料的检查用敷贴剂，可以采得至少以肉眼是无法作为液体检测的分泌液，使CEA等的标的物质固相化，并将其检测出来。
本发明的目的在于，解决这些已有技术的课题，提供一种检查用敷贴剂及其检查方法，以该检查用敷贴剂及其检查方法可以快速且简便地、非伤害性地、不受检查场所限制地，尤其是检查出乳癌或特应性皮炎。
进一步详述本发明的目的如下。
（1）提供一种乳癌或特应性皮炎检查用敷贴剂，使用该敷贴剂，不必进入患者体内;若是采取体液，不必使用特殊的吸管等来采取检查试样，因而，可在不给患者带来恐怖感、疼痛及不适感的情况下，检查并确断大量的试样。
（2）提供一种迅速、简便的乳癌或特应性皮炎检查方法，使用该检查方法，检查用敷贴剂无贴敷或剥离时的场所限制，也无检测人员和检测场所的限制;其检测结果可在短时间内明确显示，医生和护士等可在医疗现场作直接判断或检查。
（3）提供一种作为检查无肿瘤性或肿瘤性乳癌的辅助手段的乳癌检查方法。该方法使用检查用敷贴剂，可对乳头的分泌物质尤其是肿瘤标记物作特异的检测。
（4）提供一种作为检查的辅助手段的特应性皮炎检查方法。该方法使用检查用敷贴剂，可检测出来自皮肤的sIgA。
上述目的由制作至少具有渗液性的吸附载体的检查用敷贴剂而得以完成。
使用该检测用敷贴剂，对含于至少以肉眼无法作为液体识别的液量（当然，该液量也无法以吸管采取）以上的液量中的极微量的检查上有用的乳头分泌物质进行吸附固定和检测，由此完成乳癌的检查。
另外，使用该检查用敷贴剂，对含于至少以肉眼无法作为液体识别的液量（当然，该液量也无法以吸管等采取）以上的液量中的极微量的、从皮肤分泌的分泌型免疫球蛋白A分泌物作吸附固定和免疫学的检测，由此完成特应性皮炎的检查。
即，本发明的检查用敷贴剂的特征在于，至少具有一种吸附从机体内分泌的分泌物质（在乳癌检查的场合，为从乳头分泌的乳头分泌物质，在特应性皮炎的场合，为从皮肤分泌的微量的分泌型免疫球蛋白A分泌物）的吸附载体，且，特别适用于乳癌或特应性皮炎检查用。再有，本发明的检查方法的特征在于，使用上述检查用敷贴剂，检测作为标的诊断上有用的、从机体内分泌的分泌物质。
以下，详细说明本发明的检查用敷贴剂。
本发明中所用的支持物可举出：由纸，布，聚酯树脂，硅树脂，聚酯树脂，聚乙烯树脂，乙烯乙酸乙烯酯共聚物，软质聚氯乙烯等各种树脂形成的非弹性或弹性的薄膜，铝箔的单独的支持物或其复合物。其中，特别是半透明或透明的支持物，因其在敷贴时易于确认患部和贴敷位置正确与否，又因其检查时作为检查手段的简便性等，而更适用。
另外，粘结剂为，在敷贴于人体上时，是对皮肤无影响的具粘结性或贴附性的物质，由于在检查用敷贴剂的贴敷剥离后的一系列检查工作通常都是在该同一敷贴剂上进行的，因此就希望该粘结剂为一具有能再粘附于其它固定器具功能的物质;同时，该粘结剂不会因其自身而妨碍作为标的的特定物质对吸附载体的吸附，在最终检查和反应中不会产生阻碍;另外，为便于检查用敷贴剂的贴敷部位的确认，该粘结剂与支持物的组合呈半透明或透明状。一般，是将粘结剂成分和粘结附加剂、软化剂等各种添加剂配合使用。再有，粘结剂是在支持物的整个或部分表面作铺展。以下，举出构成粘结剂的各成分的具体例子，但是，这不过是举例而已，并不是限定于这些范围。
首先，作为粘结剂成分，可以举出有：天然橡胶，聚异丁烯橡胶，聚丁二烯橡胶，硅橡胶，聚异戊乙烯橡胶;苯乙烯-异丙烯-苯乙烯嵌段共聚物（以下简称为SIS），丙烯酸酯共聚物树脂等天然或合成树脂等。又，可用这些粘结剂成分的一种或二种以上。作为掺用量，可用其在粘结剂中的10-50%（重量），较好的是15-45%（重量），更好的是20-40%（重量）范围。
为调节粘结性，作为粘结剂成分的粘结附加剂，可以使用松香，加氢松香及其酯，聚萜树脂，石油树脂，酯胶等的一种或二种以上。其掺用量在粘结剂的40%（重量）以下，较好的为5-35%（重量），更好的为15-30%（重量）的范围内使用。
另外，可以使用液体石蜡，聚丁烯，液状聚异丁烯，动植物油等软化剂的一种或二种以上。其掺用量在粘结剂中的5-60%（重量），较好的为10-50%（重量），更好的为25-45%（重量）范围内使用。
按需要与否，还可以使用二氧化钛，合成硅酸铝，氧化锌，碳酸钙，丙烯酸淀粉，二氧化硅等填充剂的一种或二种以上。其掺用量可在粘结剂中的5%（重量）以下，较好地为0.1-4%（重量），更好地为1-3%（重量）的范围内使用。
又，为了吸水性以及防止斑疹等，可掺用聚丙烯酸盐，淀粉-丙烯酸接枝共聚物等吸收性高分子的一种以上，具体地，可用サンウエシトIM-300，IM-1000，IM-1000MPS等（三洋化成产，商品名），ァクアキ-7°4S，4SH（制铁化学产，商品名），スミカグルSP-520，N-100等（住友化学产，商品名），アラソ-ブ800，800F等（荒川化学产，商品名）。
又，按需要与否，也可以粘结剂中3%（重量）以下的比例适当使用二丁基羟基甲苯等抗氧化剂。
按需要与否，也可在粘结剂中适量掺用以防止斑疹等为目的的抗组胺剂或抗过敏剂等的药物。
在上述表面有粘结剂铺展的支持物（以下称为粘合带）具有与皮肤的高密合性，使检查用敷贴剂可确切地贴敷于皮肤。
本发明中所说的吸附载体，其结构上是直接贴附于粘结剂之上;或以粉未状掺合于粘结剂中;或者通过接合剂接合吸水吸附材料之上，而间接地贴附于粘结剂上。在功能上，这些吸附载体可有效地吸附从机体、特别是从皮肤粘膜及乳头等中分泌出的液体中的分泌物质。因此，吸附载体的材料实质上是由可渗透液体的材料的一种或二种以上构成。在粘结剂中，或在粘结剂之上，掺用或贴附了一种上述可掺透液体的材料时，该吸附载体必须具有如下所说的吸水、保湿功能。
吸附载体可使用纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素的盐、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、醋酸纤维素、硝酸纤维素、醋酞纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸盐等的纤维素衍生物、或聚甲基丙烯酸2-羟乙酯、聚丙烯酸及聚乙烯醇-聚丙烯酸复合物等的多孔胶体、或聚氨酯、聚酯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚偏二氟乙烯、耐论等的纤维基块，或纸（例如无纺纸，滤纸）、布（例如，化纤短纤维、绵、丝、合成纤维）、或二氧化硅，氧化铝，氧化钛，氧化锆，氧化铈等多孔陶瓷等的一种，或组合使用其中二种以上，但具有上述的功能的支持物并不限于这些。较好是，优选上述纤维素衍生物为吸附载体。
上述吸附载体的实际使用方法，在皮肤等其分泌液至少以肉眼无法作为液体识别的场合，和在发汗时或呈乳头分泌异常的乳头等的分泌液可识别少量液体的场合以及在尿及出血时可识别较多量的液体的场合时，各有不同，但在各种场合，检查用敷贴剂应都能相应使用，所以实质上以可透过液体的为最好。
在上述各种情况下，都须使吸附载体能尽可能地吸附作为标的分泌物质的全部，为达到此目的，以使用具孔洞（空孔或空隙）的材料或基块状材料（以下，总称为具孔洞物）为好。即，吸附载体的实际表面积越大越好。又，也须使作为标的的分泌物质一旦吸附后，在检查过程中不发生脱离。
吸附载体孔洞的大小影响到贴敷检查用敷贴剂时的，分泌物质的吸附能力、分泌液体的渗透性以及检查评价的判断，其孔径为0.01～100μm，较好地为0.01～50μm，更好地为0.01～30μm。即，孔径太小时，易发生吸附载体的孔塞;而孔径太大时，则又会发生吸附量过少，或判断困难等问题。所以，孔径对本发明的检查用敷贴剂来说为一非常重要的因素，上述吸附载体中，特别希望纤维素衍生物中的孔径为0.01-50μm，更好地为0.01-30μm的范围。
另外，本发明中所说的吸水吸附性材料，其结构上，以粉末状掺合于上述粘结剂中，或直接贴敷于粘结剂之上，或通过接合剂接合于吸附载体，直接贴附于粘结剂上。在功能上，作为标的的分泌物质吸附于上述载体之后，具有吸入或吸附多余的（检查上用不着的）分泌液或分泌物质，维持敷贴剂型的稳定，改善通气性，缓和对皮肤的刺激，染色的稳定，及外层的吸附载体（例如，使用一部分纤维素衍生物类载体时）在易破碎的情况下，防止发生破碎。具有这些功能是重要的。
这种吸水性吸附材料，在实际的使用中，通常如皮肤等的、作为液体肉眼无法识别的分泌液的场合，成为吸引的原动力，在可识别微量～多量的液体的场合时，用于多余下液体和检测目的之外的物质的处理，因此，希望其具有实质上的吸水性、保湿性，且具物质吸附性。
吸水吸附材料是由具有实质上的吸水保湿功能及/或吸附功能的材料构成，在上述可渗透液体的吸附载体之外，再可举出高吸水性树脂。具体地有：聚丙烯酸或其盐，异丁烯-马来酸共聚物系，淀粉-丙烯酸接枝共聚物系，聚环氧乙烷系，乙酸乙烯酯不饱和二元羧酸系单体共聚物皂化物，羧甲基纤维素系，淀粉-丙烯酸接枝共聚物皂化物，藻酸盐类等的吸收性高分子;纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素盐，羧乙基纤维素，羟丙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，羧甲基乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，乙基羟乙基纤维素，醋酸纤维素，硝酸纤维素，醋酸邻苯二甲酸纤维素，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸盐等的纤维素衍生物;或者聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯，聚丙烯酸及聚乙烯醇-聚丙烯酸复合物等的多孔胶体;或聚氨酯，聚酯，聚乙烯，聚氯乙烯等的纤维基块或滤纸，或布，可选用其中一种以上，若有具上述功能的东西，可不限于此。又，吸附载体和吸水吸附材料由同一种材料形成时，其用量也可以适当结合孔径、厚度和前期处理工序变化。
另外，在将吸附载体和吸水吸附材料分别以薄片状材料制成检查用敷贴剂时，接合剂是介于该二薄片之间的，由该二薄片的全面的粘合或部分的粘合组成。关于该接合剂，只要是具粘合性的物质，不影响判断即可，无什么特别限制。
特别好的是具亲水性的物质，例如，有：羟甲基纤维素，甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等水溶性纤维素衍生物;海藻酸，愈创胶，阿拉伯胶，西黄蓍胶，罗望子种籽等多糖类;明胶，聚丙烯酸，聚丙烯酸盐，聚乙烯醇，聚环氧乙烷，异丁烯-马来酸酐共聚物，甲氧基乙烯-马来酸酐共聚物，水溶性环氧树脂，水溶性丙烯酸树脂，水溶性聚酯等天然或合成高分子等。使用这种亲水性接合剂对于将已吸附于吸附载体的多余水分进一步吸附于吸水吸附材料之上，及对于制造来说，都是有益的。
另外，作为剥离被覆材料，只要是可保护吸附载体层即可，并无特别限制，但较好的可举出：作过剥离处理的剥离纸，透明纸聚乙烯，聚丙烯，聚酯，聚乙烯邻苯二甲酸酯等高分子薄膜等。
作为本发明的检查用敷贴剂的形态，可有长方形，圆形，椭圆形，正方形，心桃形，菱形等，只要是具实用性的即可，并无特别限制。又，其大小，颜色等也无特别限制，实用即可。
为确定异常部位起见，本发明的检查用敷贴剂的粘合带为半透明或透明;且最好在支持物上有识别标记。这里所说识别标记是指，为了识别例如，左右乳房或皮肤的上下，在敷贴剂表面的支持物上印刷，或刻印，或着色上下、左右的标志或记号。
本发明的这种检查用敷贴剂的类型（形状及结构）的截面示意图示于图1（a）-（b）。在该图上，1表示支持物，2表示粘结剂，3表示吸水吸附材料，4为接合剂，5为吸附载体，6为剥离被覆材料。该图中，（a）及（b）为二层结构，（c）为一层结构，（d）为掺合结构。这里所说的二层结构是指，吸附载体5设于粘结剂2之上，再在其上置有吸水吸附材料3。此二层结构可大致分为：通过接合剂将吸附载体5和吸水吸附材料3粘合的接合型（该图（a））和在吸附载体5和吸水吸附材料3之间没有接合剂的分离型（该图（b））。又，所谓一层结构是指吸附载体5置于粘结剂2之上。所谓掺合结构是指，吸附载体5以微粉末含于粘结剂2之中。
下面，就本发明的乳癌及特应性皮炎的检查方法作一说明。
首先，本发明的乳癌检查方法的特征在于，将上述乳癌检查用敷贴剂贴敷于人体包括乳头部分的乳房上，使乳头分泌物质吸附于吸附载体并固相化，检测该乳头分泌物质。
例如，作为本发明的乳癌检查用敷贴剂的特征有，比起贴敷以外的接触方法来，它可在希望的时间内确切地接触、固定于患部;可检测出至少是以肉眼所无法识别的分泌液量;在早期乳癌（特别是无肿瘤性的）的场合可以予测出原发部位。
在本发明中，将乳癌检查用敷贴剂的吸附载体的中心贴敷于人体乳头上，并维持一定时间。而且，使从乳头分泌出的极微量的乳头分泌物质吸附于敷贴剂吸附载体并使其固相化。这里所说的乳头分泌物质，如上所述，为从乳头分泌出的特定物质。或蛋白，或其结构肽。
对该固相化了的乳头分泌物质，可选择各种肿瘤相关抗原或肿瘤标记物。例如，癌胎样抗原（Carcinoembryonic抗原以下简称为CEA），黑素瘤（メラノ一ヌ）细胞，黑素瘤标记物（NKI/C3），黑素瘤标记物（PAL-M1），神经肉芽肿（CE7），神经肉芽肿（AD2），致恶性肿瘤素（マリゲニン），α-胎蛋白（α-fetoprotein），胃蛋白酶原，碱性胎儿蛋白（Basic fetoprotein）、胰癌胎儿抗原、胎儿性前清蛋白、碳水化合物抗原（Carbohydrate Antigen CA19-9）、胰癌相关抗原（CA50）、癌抗原（CSLEX-1）、胰癌相关抗原（シリアルSSEA-1 SLX）、胰癌相关抗原（Du-pan-2）、癌抗原（erbB2）、癌抗原（NCC-ST-439）、碳水化合物抗原（ミリアルTn  STN）、癌抗原（CA72-4）、癌抗原（KM-01）、胰癌相关抗原（Span-1）、碳水化合物抗原（CA125）、癌抗原（CA15-3）、偏平细胞癌（SCC）、精原蛋白（γ-Sn）、前列腺特异抗原（PA）、铁蛋白、组织多肽抗原（TPA）、免疫酸性蛋白（IAP）、免疫抑制酸性蛋白、前列腺酸性蛋白（PAP）、神经之特异烯醇酶（NSE）或血液、酶（特别是POD、ALP）以及氨基酸（特别是Ala、Glu）、粘液物质、和其它各种激素等。
在本发明中，这些肿瘤相关抗原或肿瘤标记物可由使用了特异抗体的抗原抗体反应，化学反应或酶反应等作半定量或定性的检测。
在肿瘤相关抗原或肿瘤标记物中，以CEA为代表例举例说明，CEA为有668个氨基酸的、含约50%的糖的糖蛋白，是临床上有用的癌胎儿肿瘤相关抗原之一。血中CEA在大肠癌及其它癌中较高，其被认为与癌的发展程度相对应。然而，当CEA从癌组织中转移至血中时，癌已有相当发展，以往主要是确认手术后的情况及药物治疗效果。因此，来自癌细胞的CEA在转移至血中和淋巴之前及其在血中的量值在测定界限之下的阶段（所谓无肿瘤性，早期癌）时，如能测得癌部位的CEA值，则可认为其临床上意义很大。其它标记物也可作同样的考虑。因此，本发明是将上述的乳癌检查用敷贴剂贴敷于乳头部位，测定CEA的。
CEA的测定，考虑到特异性和敏感性，可使用抗CEA单克隆抗体和多克隆抗体。该抗体对CEA的敏感性和特异性越高越好。贴敷于患部一定时间后剥离的乳癌检查用敷贴剂可用此抗体，通过EIA法、免疫色谱法、使用乳胶结合抗体的免疫检测法、使用胶体金结合抗体的免疫检测法及荧光或发光免疫检测法来测定。其结果，从乳头分泌的CEA可在对应于癌原发部位的地方呈点（圆点）状或弥散状的深染色像而检测出来。
判断可根据染色浓度、大小、部位而定，用肉眼、显微镜、密度表等可对疾病的发展程度、范围、来自哪个乳腺作定性、半定量及定量的检测。
下面，就本发明的特应性皮炎检查方法作一说明。
本发明的特应性皮炎检查方法的特征是，将上述特应性皮炎检查用敷贴剂贴敷于人体的皮肤、粘膜或疾患部，吸附载体吸附分泌物，并使其固相化，由免疫检测法测定sIgA分泌物。
在本发明中，以一定的时间，例如，1分-30小时，将特应性皮炎检查用敷贴剂贴敷于人体的皮肤，粘膜或疾患部。使分泌物吸附于敷贴剂的吸附载体并固相化。这里所说的分泌物，是指沿汗腺分泌出来的、作为液体无法以肉眼识别或可以识别的液体量的包含有57gA的分泌物。而且，在本发明中，由免疫测定法选择性地测定该sIgA分泌物。结果，可在相当于皮肤汗腺部位看到点状的强染色像。
图1为具体表示本发明的检查用敷贴剂的形状及结构的剖面简图。
以下，根据实施例等详细说明本发明。
这里，由检查用敷贴剂、支持物和粘结剂形成的最终形态定义为粘合带，吸附载体和吸水吸附材料粘合的东西定义为双层的吸附载体（接合型），吸附载体与吸水吸附材料接触但不接合的定义为双层吸附载体（分离型），吸附载体直接贴附于粘结剂的定义为单层的吸附载体，在粘结剂中至少掺有粉末状的吸附载体的定义为复合吸附载体。又，表1中的粘结剂的各种成分的掺合数值（份）以重量为基准。
实施例1由双层的吸附载体
（接合型）组成的检查用敷贴剂
掺合作为支持物的弹性软质聚氯乙烯薄膜，以及粘结剂的SIS，聚异丁烯，酯胶，液体石蜡（配合比为：20重量份∶10重量份∶35重量份∶35重量份），铺展，作成30cm×4cm的椭园形粘合带。
用聚丙烯酸酯共聚物，在吸水吸附材料上粘合纤维素碳的多微孔聚合物（孔径：0.6μm，密理博（Millipore），ミリポア公司生产）和在吸附载体上粘合硝酸纤维素/酯酸纤维素（孔径：0.45μm密理博（Millipore）生产），作成双层吸附载体。将该载体切成直径1.5μm的圆形，通过吸水吸附材料贴附于粘合带上，以对苯二甲酸乙二酯薄膜包覆该吸附载体一侧，作成检查用敷贴剂。
实施例2由双层吸附载体
（分离型）组成的检查用敷贴剂
掺合作为支持物的弹性软质聚氯乙烯薄膜，以及作为粘结剂的SIS，聚异丁烯，酯胶，液体石蜡（其配合比率为：20重量份∶10重量份∶35重量份∶35重量份），铺展，作成直径3cm的圆形粘合带。
在该粘合带上贴附作为吸水吸附材料的1.5cm×1.8cm的长方形纤维素酯的多微孔聚合物（孔径：0.6μm：密理博公司生产），再在其上贴附作为吸附载体的1.8cm×1.8cm的正方形的硝酸纤维素醋酸纤维素（孔径：0.45μm，密理博公司生产）。在最上部包覆以聚对苯二甲酸乙二酯薄膜，作成检查用敷贴剂。
实施例3由单层吸附载体组成的检查用敷贴剂
掺合作为支持物的弹性软质聚氯乙烯薄膜以及作为粘结剂的SIS，聚异丁烯，酯胶，液体石蜡，丙烯酸淀粉（配合比率为：22重量份∶8重量份∶33重量份∶35重量份∶2重量份），并铺展，作成直径4cm的圆形粘合带。
接着，在该粘合带上贴附直径2cm的圆形硝酸纤维素/醋酸纤维素（孔径：1μm，密理博公司生产）作为吸附载体，包覆以聚对苯二甲酸乙二酯薄膜。
实施例4在粘结剂中掺合了
吸附载体的检查用敷贴剂
在作为支持物的直径2cm的圆形弹性软质聚氯乙烯薄膜上铺展掺合了SIS，酯胶，液体石蜡，硅酸铝及粉状的纤维素粉末（配合比率为：24重量份∶35重量份∶2重量份∶4重量份）的粘结剂，制成具吸附能力的粘合带。以聚对苯二甲酸乙二酯包覆粘合带，作成检查用敷贴剂。
实施例5-35
用表1所示各成分（支持物，敷贴剂，吸水吸附材料，吸附载体，接合剂，剥离包覆材料），与实施例1-4同样，作成检查用敷贴剂。
Figure 93120139X_IMG4
Figure 93120139X_IMG5
实施例36  敷贴部位的确定
在两张按实施例1所作的检查用敷贴剂（粘合带为3cm×4cm椭圆形、吸附载体为直径1.5cm的圆形）上各印上“L”、“R”字样。将印了字的检查用敷贴剂给10名健康正常女性各自敷贴在乳头上，每人均将印了“L”的检查用敷贴剂贴在左边，将印了“R”的检查用敷贴剂贴在右边。
在按实施例1制作的检查用敷贴剂上，为区别上下，再印上“上”、“下”字样。给10名健康正常男性前臂内侧分别敷贴，将“上”向上、“下”向下敷贴。
用以上的方法，证明可按检查用敷贴剂的印字确定敷贴部位。
实施例37  粘合带的着色
用着成肉色的软质聚氯乙烯、半透明和透明的软质聚乙烯作支持体，以实施例4中所示材料制作检查用敷贴。在10名健康正常男性的前臂内侧作上记号，让各人按此目标贴敷敷贴剂，半透明或透明的敷贴剂可比较准确地敷贴在目标部位。这样，证明了半透明或透明的支持物可比较准确地敷贴。
实验例1
对实施例1-35中制作的检查用敷贴剂（统一粘合带为直径3cm的园形，吸附载体为直径1.2cm的园形）进行以下项目的评价，结果列于表2。
亲水性：在1大气压、25℃下，将吸附载体在水中浸1分钟，评价其浸润性。
（评价基准）+：浸润
±：稍浸润
-：完全不浸润
吸附量：在吸附载体上滴加不同浓度的牛血清白蛋白（BSA），干燥固相化。用抗BSA抗体进行免疫染色，对吸附载体的吸附量进行评价。
（评价基准）++：100μg/cm2以上
+：50～100μg/cm2
±：0～50μg/cm2
-：0
非特异性本底：与上述吸附量实验同时，也评价蛋白质以外的非特异性显色。
皮脂的影响：在10名健康正常男性的前臂内侧敷贴检查用敷贴剂24小时，剥离后用抗sIgA抗体对检查用敷贴剂进行免疫染色。
（评价基准）++：有显色
+：有轻度显色
±：有极轻度的显色
-：无显色
刺激性：在10名健康正常男性的前臂内侧，敷贴检查用敷贴剂24小时。剥离后评价检查用敷贴剂的刺激性。
（评价基准）+：有轻度的红斑
±：有极轻度的红斑
-：无红斑
表2  各种检查用敷贴剂的性能评价结果
Figure 93120139X_IMG7
Figure 93120139X_IMG8
如表2所示，评价蛋白吸附量和孔径的关系及蛋白吸附量与液体渗透性的关系。
检查用敷贴剂的蛋白吸附量和孔径的关系：通常孔径越小越好，但太小的话，BSA及液体会堵塞孔眼;而经若大的话，免疫染色会显色不完全，影响肉眼的判断。因而，可使用孔径0.01-100μm的，尤以0.01-50μm范围内的东西效果良好。
对检查用敷贴剂的蛋白吸附量和液体渗透性的关系的研究结果：用完全不透液的聚酯纸（商品名：プアリ-2025FL，阿波制纸公司生产）作吸附载体的敷贴剂（作为对照）不吸附BSA，无染色性;而液体渗透性从轻度（±）到（+）的吸附载体，BSA吸附量和免疫染色性均良好。因而，作为检查用敷贴剂的吸附载体，以有液体渗透性的为宜。
从表2结果，得出如下结论。
粘结剂以对人体无影响、不阻碍反应系、有再敷贴性的为宜。
吸水吸附材料以有吸水保湿性和吸附机能的为宜。
吸附载体以吸附性能强、有孔（增大表面积）、液体渗透性好的为宜。
粘结剂以透水性的为宜。
实验例2  定性和半定量测定
方法
对实施例1-3、5、7、15、22、31中所得的检查用敷贴剂（统一为粘合带直径5cm、吸附载体直径2cm的园形）各滴0-10μg/ml的CEA1μl。用乳清蛋白质封阻后，加抗CEA抗体反应，接着，进行生物素标记的抗小鼠Ig、过氧化物酶标记的抗生物素蛋白反应后，用二氨基联苯胺、过氧化氢使其显色。用2M硫酸终止显色。显色的CEA经肉眼（定性、半定量）和电谱法测定。结果见表3。
表3  定性和半定量测定
Figure 93120139X_IMG9
表3的结果显示CEA呈浓度依赖性的黑色。而且，确认这样的观察可用于定性、半定量和定量。
实验例3  健康正常人的染色结果
方法
将实施例6（粘合带：3cm×4cm，椭园形;吸附载体：直径2cm、园形）的检查用敷贴剂敷贴在2名健康成年已婚女性（32、40岁）的两乳头上，5分钟、1小时、24小时和48小时后剥离。剥离的敷贴剂按实验例2作定性、半定量测定。结果见表4。
表4  健康正常人的染色结果
Figure 93120139X_IMG10
如表4所示，2名健康成年女性均未检出由乳头分泌而来的CEA。
实验例4  乳癌患者的染色结果
方法
在诊断为右侧乳房乳癌的患者A（49岁）的两乳头上敷贴实施例1所得的检查用敷贴剂24小时。将24小时后剥离的检样和作校正曲线的将CEA固相化了的检查用敷贴剂用乳清蛋白质封阻后，进行抗CEA抗体反应。接着进行过氧化物酶标记的抗小鼠Ig反应后，用二氨基联苯胺、过氧化氢使其显色。用2M硫酸终止显色。染色后的检样经定性、半定量和定量测定，结果见表5。
表5 乳癌患者的染色结果
定性 半定量 定量（ng/ml)
A 左 － － 0
右 ＋ ＋＋ 9.5
如表5所示，右侧乳头上敷贴的检查用敷贴剂显出弥温状浓茶色，而左侧敷贴的乳癌检查用敷贴剂完全未显色。
实验例5  对健康成人、乳腺疾患和乳癌患者的评价
将实施例31中制作的检查用敷贴剂给健康正常人9人和患者8人在左右乳头上敷贴24小时。剥离后，按实验例2的方法染色。结果以染色性的强度表示，见表6。
表6  关于健康正常人、乳腺疾患和乳癌患者的评价
从表6的结果，可确认乳癌患部上有中至强阳性反应，乳腺疾患也可散见轻度的阳性例。
实验例6  乳胶标记免疫测定法
方法
将2%蓝乳胶（粒径0.2μm）加入抗人CEA单克隆抗体（小鼠IgG1）溶液中，在37℃下反应，制成蓝乳胶标记的抗人CEA单克隆抗体。将本发明实施例7的检查用敷贴剂给健康成年女性（36岁）和无肿瘤性乳癌患者（左乳癌，45岁）敷贴在乳头上24小时，所得的检样在这种乳胶标记抗CEA单克隆抗体溶液中直接浸透。结果见表7。
表7  用乳胶免疫测定法测定CEA量
Figure 93120139X_IMG13
从表7的结果可看到，从检样在抗体溶液中浸入约1分钟后起，仅乳癌患者的左侧的检查用敷贴剂上有蓝色点状斑点。
实验例7  胶体金标记免疫测定法
方法
将最适抗人CEA单克隆抗体在20nm的胶体金10ml中反应1小时。用1%牛血清白蛋白封阻后，经8000g离心分离1小时，得到抗体敏感性胶体金粒子。用缓冲液配制成在OD 530nm处为3.0的敏感胶体液。
用本胶体液，对按实施例23制作、在实验例6中实施的患者进行评价。结果见表8。
表8  用胶体金标记免疫测定法测定CEA
Figure 93120139X_IMG14
B癌者左乳房外侧部诊断为癌，从表8的结果看到经本检查用敷贴剂的敷贴，局限在左乳房外侧部有3个斑点。这与临床症状一致。由此可确认本方法是有用的。
实验例8  用其他标记物检测
方法
将实施例1中所得的检查用敷贴剂（粘合带：3cm×4cm的椭园形;吸附载体：直径1.5cm的园形）给健康成年已婚女性（40岁，A）和乳癌患者（左乳癌45岁，B）的两乳头敷贴24小时，剥离后，用以下标记物进行观察。结果见表9。
·用抗AFP、CA15-3、erb B2单克隆抗体进行抗原抗体反应
·用茚三酮反应检测氨基酸
·愈创木法进行隐血反应（检测血红蛋白）
·用酶反应检测过氧化物酶（POD）和碱性磷酸酶（ALP）
表9  用其它标记物检测
表9的结果清楚地表明，使用本检查用敷贴剂可检测各种有用的标记物。
实验例9  检查用敷贴剂的有用性
方法
将实施例1的检查用敷贴剂给伴有乳头分泌液的乳癌患者（40岁，左，乳癌）和不伴有乳头分泌液的乳癌患者（45岁，左，乳癌），让其各自以左乳头为目标敷贴24小时。再同样地让上述患者分别将抗CEA抗体固相化了的不透液性薄片（マンモテック）接触目标24小时。
对敷贴或接触时间和用免疫染色检测CEA进行评价。结果见表10。
表10  检查用敷贴剂的有用性
（上表中，1分钟或2分钟等是可在患部固定接触的时间）
从表10的结果看到，检查用敷贴剂可使敷贴位置不移动地敷贴24小时，可以预测认为有癌的乳腺的位置。而且，由于可长时期（24小时）的敷贴，在不伴有乳头分泌液的乳癌患者上也可检测出CEA。
与之相比，不透液性薄片不可能24小时接触，2名乳癌患者均在1分钟或2分钟之内接触位置就移动。而且，虽然能检测出伴有乳头分泌液的乳癌患者的CEA，但不能检测出不伴有乳头分泌液的乳癌患者的CEA。
实验例10  敷贴方法
方法
将实施例1所示检查用敷贴剂敷贴在5名健康成年男女的额、胸、前臂内侧、手掌上，10分钟、6小时和24小时后剥离。剥离的检样用酶标免疫测定法作定性测定。而敷贴面积因部位而异。结果见表11。
表11  敷贴方法和分泌的sIgA量
从表11的结果可看到，无论敷贴部位和时间如何，均有sIgA的分泌。而且，吸附载体的敷贴面积从数mm2至10cm2均能充分测定，表明面积和敷贴时间不受限制。
实验例11  定性测定法-酶标免疫测定法
方法
在敷贴在健康成年男子的实施例2的检查用敷贴剂检样上，用抗人sIgA单克隆抗体（小鼠IgG1）反应20小时。牛血清白蛋白封阻后，再用过氧化物酶标记的抗小鼠IgG抗体（兔）进行反应。添加0.25mg/ml二氨基联苯胺和0.0125%过氧化氢溶液的1∶1（V/V）混合液进行显色。3分钟后加入2M硫酸溶液终止反应。
结果可见认为是沿汗腺分泌的分泌物的茶色点状斑点。
实验例12  定量测定法-酶标免疫测定法
方法
在敷贴在4名健康成年男子实施例1的检查用敷贴剂检样上，用抗人sIgA单克隆抗体（小鼠IgG1）反应2小时。牛血清白蛋白封阻后，再用过氧化物酶标记的抗小鼠IgG抗体（兔）进行反应。加入1.5mg/ml邻苯二胺溶液和1%过氧化氢溶液的1∶1（V/V）混合液进行显色。3分钟后添加1%硫酸溶液终止反应，用分光光度计定量测定490nm的吸收。表12为标准sIgA校正曲线，表13为健康成年男子的皮肤sIgA分泌量。
表12 sIgA的校正曲线
sIgA量（ng/ml) OD490nm
0 0
0.1 0.18
1.0 0.33
10.0 0.53
100.0 0.70
表13  健康正常人的sIgA分泌量
从表12的校正曲线，可对本发明敷贴剂的sIgA定量。
实验例13  定性测定法-乳胶免疫测定法
方法
将2%蓝乳胶（粒径0.2μm）加到抗人sIgA单克隆抗体（小鼠IgG1）溶液中，使在37℃下反应，制成蓝乳胶标记的抗人sIgA单克隆抗体。给健康成人2名及特应性皮炎患者和感染症患者各1名的胸部敷贴本发明实施例1的检查用敷贴剂（粘合带直径3cm，吸附载体1.5cm，正方形）5分钟，将所得检样直接浸透在此乳胶标记的抗sIgA单克隆抗体溶液中。结果见表14。
表14  用乳胶免疫测定法测定sIgA量
Figure 93120139X_IMG19
从表14的结果，可看到检样浸在抗体溶液中约1分钟后吸附载体上有蓝色点状斑点。此结果与实施例11中所见斑点相同，其再现性得到确认。
实验例14  测定法-乳胶免疫色谱法
方法
在预先用1%牛血清白蛋的封阻的硝基纤维素膜的一部分上。将在实验例13中制作的蓝乳胶标记的抗人sIgA单克隆抗体固相化。再从这上面封阻。仅将抗体固相化部位用胶带固定，再从这上面用固定用胶带固定全部硝基纤维素膜，制成诊断用敷贴剂。将本敷贴剂敷贴在实验例13的健康正常人和患者的胸部。敷贴剂剥离后，将抗体标记部分向下，浸在生理盐水中。结果见表15。
表15  用蓝乳胶免疫色谱法测定sIgA量
Figure 93120139X_IMG20
从表15的结果，2分钟后出现蓝色斑点，结果与实验例13大致相同。
实验例15  对健康正常人和特应性皮炎患者的评价
方法
在健康正常人19人和特应性皮炎患者19人的前臂内侧敷贴本发明实施例2的检查用敷贴剂24小时。剥离后，用实验例12的方法染色。结果见表16。
表16 特应性皮炎患者的sIgA分泌量
例数 sIgA分泌量
健康正常人      19 9.84±1.90
特应性皮炎患者  19 3.89±0.95 *
（＊：p＜0.05）  （平均值±S.E.，单位为活性单位）
表16的结果表明，特殊反应性患者比健康正常人明显地sIgA分泌量少。从而，按本方法，通过测定皮肤sIgA的量可诊断特应性皮炎。
如上所述，本发明显示以下效果。
（1）本发明的检查用敷贴剂可无损伤性、短时间及简例地、不限场所地敷贴。而且，对皮肤长时间敷贴，刺激性或接触性皮炎等副作用少，是安全性非常高的敷贴剂。
（2）本发明的检查用敷贴剂可捕获已往不能作为液体采取的从乳头分泌的极微量的肿瘤标记物。所捕获的标记物可特异性地、简便地作定量或定性测定，因而可作多项目测定。
在将CEA作为代表例进行的定性测定中，从敷贴剂的剥离后数分钟即可用肉眼判断，因而可在医疗现场迅速、简便地进行测定。CEA或肿瘤标记物的测定有助于乳癌的检查，特别是使无肿瘤性早期乳癌的普查和集体检查诊断成为可能。而且，根据敷贴剂的位置，还可预测乳癌的原发灶。由此可以期待乳癌的检测效率的提高。
（3）本发明的检查用敷贴剂可使已往不能作为液样采取的皮肤分泌的sIgA量能特异性地同时简便地加以测定。特别是，sIgA的定性测定中，从敷贴剂的剥离后数分钟，即可用肉眼判断，因而可在医疗现场迅速及简便地进行测定。其结果，用本发明的特应性皮炎检查用敷贴剂进行sIgA的测定，有助于特应性皮炎的检查。
因此，本发明乳癌或特应性皮炎检查用敷贴剂及检查方法适用于乳癌或特应性皮炎的诊断。

Claims (22)

1、一种检查用敷贴剂，其特征在于，所述敷贴剂至少具有吸附分泌自生理机体内的分泌物质的吸附载体。
2、如权利要求1所述的检查用敷贴剂，其特征在于，所述敷贴剂用于乳癌检查用。
3、如权利要求1所述的检查用敷贴剂，其特征在于，所述敷贴剂用于特应性皮炎检查用。
4、如权利要求1，2或3所述的检查用敷贴剂，其中，所述吸附载体为可渗透液体的。
5、如权利要求2或4所述的乳癌检查用敷贴剂，其中，所述分泌物质为从乳头分泌的乳头分泌物。
6、如权利要求3或4所述的特应性皮炎检查用敷贴剂，其中，所述分泌物质为分泌型免疫球蛋白A分泌物。
7、如权利要求1-6之任一项所述的检查用敷贴剂，所述敷贴剂至少具有支持物、铺展于其表面的粘结剂、贴附于该粘结剂之上的吸附分泌自机体内的分泌物质的吸附载体。
8、如权利要求1-6之任一项所述的检查用敷贴剂，所述敷贴剂至少具有支持物、铺展于该支持物表面的粘结剂、掺合于该粘结剂的吸附分泌自机体内的分泌物质的吸附载体。
9、如权利要求1-6之任一项所述的检查用敷贴剂，所述敷贴剂至少具有支持物，铺展于该支持物表面的粘结剂，贴附于该粘结剂上的吸水吸附材料，附着于该吸水吸附材料层上的接合剂，粘合于该接合剂之上的吸附分泌自机体内的分泌物质的吸附载体。
10、如权利要求1-6之任一项所述的检查用敷贴剂，所述敷贴剂至少具有支持物，铺展于该支持物表面的粘结剂，贴附于该粘结剂上的吸水吸附材料，层叠于该吸水吸附材料层之上的吸附从机体内分泌的分泌物质的吸附载体。
11、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，所述吸附载体的孔径为0.01-100μm。
12、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，其中，所述吸附载体或吸水吸附材料为可渗透液体的，及具保湿性的。
13、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，其中，在所述粘结剂上或粘结剂中具有具吸水保湿功能及/或吸附功能的材料。
14、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，其中，所述吸附载体为选自纤维素衍生物，多孔胶，纤维基块，纸，布，陶瓷中的一种或二种以上。
15、如权利要求14所述的检查用敷贴剂，其中，所述吸附载体的纤维素衍生物为以下的一种或混合二种以上物质而成：纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素的盐，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，羧甲基乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，乙基羟乙基纤维素，醋酸纤维素，硝酸纤维素，醋酸邻苯二甲酸纤维素，羟丙基甲基纤维素苯领苯二酸盐。
16、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，其中，所述支持物为半透明或透明的，且加有识别用标记。
17、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，其中，所述支持物选自：纸，布，聚酸树脂，硅树脂，聚氨酯树脂，聚乙烯树脂，乙烯乙酸乙烯共聚物，软质聚氯乙烯等各种树脂形成的非弹性或弹性的薄膜，或铝箔。
18、如权利要求1-10之任一项所述的检查用敷贴剂，所述的敷贴剂具有剥离包覆材料。
19、一种乳癌检查方法，其特征在于，将权利要求1-2，4-5，7-18之任一项所述的检查用敷贴剂贴附于人体的包括乳头的乳房，使吸附载体吸附乳头分泌物并使该分泌物固相化，测定该乳头分泌物质。
20、如权利要求19所述的乳癌检查方法，其中，所述乳头分泌物质为肿瘤相关抗原或肿瘤标记物，该肿瘤相关抗原或肿瘤标记物选自：癌胎样抗原，黑素瘤细胞，黑素瘤标记物，神经肉芽肿，致恶性肿瘤素，α-胎蛋白，胃蛋白酶原，碱性胎儿蛋白，胎儿性前清蛋白，碳水化合物抗原，胰癌相关抗原，癌抗原，偏平细胞癌，精原蛋白，前列腺特异抗原，铁蛋白，组织多肽抗原，免疫酸性蛋白，免疫抑制酸性蛋白，前列腺酸性蛋白，神经元特异烯醇酶，或血液，酶，氨基酸及含粘多糖的粘液。
21、如权利要求20所述的乳癌检查方法，所述方法由使用了特异抗体的抗原抗体反应，化学反应或酶反应，对上述肿瘤相关抗原或肿瘤标记物作定量、半定量或定性的测定。
22、一种特应性皮炎的检查方法，其特征在于，将权利要求1，3-4，6-18所述的检查用敷贴剂贴敷人体的皮肤、粘膜或疾患部，使吸附载体吸附分泌物并使该分泌物固相化，由免疫检测法测定该分泌物中的分泌型免疫球蛋白A分泌物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102018536A (zh) * 2009-09-16 2011-04-20 希森美康株式会社 收集组织液的收集体粘贴方法及其试剂盒和收集条
CN103845086A (zh) * 2012-12-04 2014-06-11 希森美康株式会社 体液收集用具

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6148233A (en) 1997-03-07 2000-11-14 Cardiac Science, Inc. Defibrillation system having segmented electrodes
US20010008614A1 (en) * 1998-11-16 2001-07-19 Jack L. Aronowitz Sample collection system and method of use thereof
US6517513B1 (en) 1999-01-21 2003-02-11 Neomatrix, Llc Intraductal breast fluid aspiration device
US6251083B1 (en) * 1999-09-07 2001-06-26 Amira Medical Interstitial fluid methods and devices for determination of an analyte in the body
KR100433614B1 (ko) * 2000-06-16 2004-05-31 주식회사 태평양 친수성 또는 염의 형태로 된 약물을 함유하는 경피흡수제제
US6443892B1 (en) * 2000-09-28 2002-09-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Sweat collecting device and methods for use and detection of tampering
US6585646B2 (en) * 2000-11-29 2003-07-01 Hermetic Diagnostics, Inc. Screening test and procedure using skin patches
US20020117169A1 (en) * 2001-02-27 2002-08-29 Kurz Daniel R. Cover and applicator for a portion of a mammalian body
JP4704583B2 (ja) * 2001-02-28 2011-06-15 有限会社開発顧問室 パッチテスト用シート
US6866994B2 (en) 2001-05-30 2005-03-15 Neomatrix, Llc Noninvasive intraductal fluid diagnostic screen
US20030073951A1 (en) * 2001-05-30 2003-04-17 Morton Kevin B. Disposable patient interface for intraductal fluid aspiration system
JP4534388B2 (ja) * 2001-06-13 2010-09-01 富士レビオ株式会社 経血又は膣分泌物採取器具、キット及び方法
US20030069482A1 (en) * 2001-10-09 2003-04-10 Workman Jerome James Sampling article for determining quantitative and qualitative drug transfer to skin
JP2005520616A (ja) * 2002-03-19 2005-07-14 サイティック ヘルス コーポレーション 乳腺液を分析するための方法および装置
EP1554584B1 (en) * 2002-10-11 2008-05-07 Sentina Biotechnology Incorporated Methods for detection of breast cancer
US7190986B1 (en) * 2002-10-18 2007-03-13 Nellcor Puritan Bennett Inc. Non-adhesive oximeter sensor for sensitive skin
US20070287359A1 (en) * 2004-02-26 2007-12-13 Pixen Inc. Diagnostic Sensor
DE102004039570B4 (de) * 2004-08-14 2007-03-01 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Überwachungssystem zum Sammeln und zur transdermalen Weiterdiffusion von Umweltkontaminantien enthaltender Luft und Verfahren hierzu
US20100256464A1 (en) * 2007-05-14 2010-10-07 Dr. Susan Love Research Foundation Device for determining risk of developing breast cancer and method thereof
JP2011522616A (ja) * 2008-06-04 2011-08-04 セブンス センス バイオシステムズ，インコーポレーテッド シングルステップ診断のための組成物および方法
US9033898B2 (en) 2010-06-23 2015-05-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Sampling devices and methods involving relatively little pain
US9119578B2 (en) 2011-04-29 2015-09-01 Seventh Sense Biosystems, Inc. Plasma or serum production and removal of fluids under reduced pressure
JP6078230B2 (ja) 2009-03-02 2017-02-08 セブンス センス バイオシステムズ，インコーポレーテッド 血液サンプリングに関連する技術および装置
US9295417B2 (en) 2011-04-29 2016-03-29 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
US9041541B2 (en) 2010-01-28 2015-05-26 Seventh Sense Biosystems, Inc. Monitoring or feedback systems and methods
US8778387B2 (en) 2009-09-02 2014-07-15 Hyprotek, Inc. Antimicrobial medical dressings and protecting wounds and catheter sites
US8420054B2 (en) * 2009-09-18 2013-04-16 The Procter & Gamble Company Noninvasive method for measuring histamine from skin as an objective measurement of itch
FR2955024B1 (fr) * 2010-01-14 2012-02-10 Commissariat Energie Atomique Dispositif de mise en contact transitoire d'au moins une unite de capture de cibles biologiques avec un fluide les contenant, et procede de recuperation des cibles capturees
CN103108643B (zh) 2010-01-22 2016-10-26 希普罗特克有限公司 包含过氧化物、醇和螯合剂的抗菌剂
US20120016308A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Low-pressure packaging for fluid devices
US20130158482A1 (en) 2010-07-26 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
WO2012021801A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
EP2992827B1 (en) 2010-11-09 2017-04-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and interfaces for blood sampling
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
EP2701600B1 (en) 2011-04-29 2016-06-08 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving fluids
US9039967B2 (en) 2012-02-06 2015-05-26 Hyprotek, Inc. Antiseptic applicators and packaging techniques
US20150132746A1 (en) * 2012-05-31 2015-05-14 University Of Oslo Sampling medium
US10371610B2 (en) 2016-02-23 2019-08-06 Noul Co., Ltd. Contact-type patch, staining method using the same, and manufacturing method thereof
KR20170099737A (ko) 2016-02-23 2017-09-01 노을 주식회사 접촉식 염색 패치 및 이를 이용하는 염색 방법
WO2017146503A1 (ko) * 2016-02-23 2017-08-31 노을 주식회사 패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치
WO2017146504A1 (ko) * 2016-02-23 2017-08-31 노을 주식회사 항체 제공 키트, 항체 저장 패치, 이를 이용하는 면역 진단 방법 및 장치
WO2017146502A1 (ko) * 2016-02-23 2017-08-31 노을 주식회사 중합 효소 연쇄 반응 패치, 이를 이용하는 진단 방법 및 장치
JP2017184844A (ja) * 2016-04-01 2017-10-12 セイコーエプソン株式会社 検出装置、第１検出システム、及び第２検出システム
CN111372510B (zh) * 2017-09-29 2023-07-04 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 流体处理检测器
US11918348B2 (en) * 2017-12-05 2024-03-05 Abbott Diabetes Care Inc. Medical devices having a dynamic surface profile and methods for production and use thereof
CN115702337A (zh) * 2020-07-02 2023-02-14 松下知识产权经营株式会社 功能性构件和具备该功能性构件的化学物质传感器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE443914B (sv) * 1984-10-01 1986-03-17 Torkel Ingemar Fischer Medel for en overkenslighetstest
US4788971A (en) * 1987-07-13 1988-12-06 Hill Top Research, Inc. Patch system for use on the skin
JPS6453165A (en) * 1987-08-24 1989-03-01 Shiseido Co Ltd Preparation of cutaneous cell sample
US5203327A (en) * 1988-09-08 1993-04-20 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
JPH02176466A (ja) * 1988-12-27 1990-07-09 Mochida Pharmaceut Co Ltd 液性試料中の特定物質の測定方法および測定器具

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102018536A (zh) * 2009-09-16 2011-04-20 希森美康株式会社 收集组织液的收集体粘贴方法及其试剂盒和收集条
CN102018536B (zh) * 2009-09-16 2015-07-01 希森美康株式会社 收集组织液的收集体粘贴方法及其试剂盒和收集条
CN103845086A (zh) * 2012-12-04 2014-06-11 希森美康株式会社 体液收集用具
CN103845086B (zh) * 2012-12-04 2016-08-17 希森美康株式会社 体液收集用具

Also Published As

Publication number Publication date
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