WO1993012086A1 - Arylamide derivative - Google Patents
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- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Definitions
- the present invention provides a novel aryl amide derivative or a salt thereof, and an excellent A circulatory agent with vasodilator and antilipidemic effects
- Thromboxane A 2 (hereinafter abbreviated as “TXA 2 ”) is one of the metabolites of arachidonic acid cascade, and its major effects are known to have blood J ⁇ * effects and vasoconstrictor effects. ing.
- an object of the present invention is to provide a circulating agent having a strong blood-swelling inhibitory action, a vasodilating action and an anti-lipidemia action.
- the present inventor synthesized a large number of arylamide derivatives, and conducted a study on their compatibility with respect to their blood / J storage inhibitory action, vasodilatory action and anti-hyperlipidemic action.
- the arylamide ⁇ form represented by m-, (i) or a salt thereof has an excellent blood J «» production due to ⁇ XA 2 receptor 3 ⁇ 4inhibition «, has a vascular effect, and has an anti-hyperlipidemic effect. It has high and low cost and is useful as a drug for various circulations such as thrombosis, myocardial infarction, atherosclerosis, and high female ii ⁇ Effl! /
- the present invention has been completed.
- the present invention provides the following " ⁇ (1)
- R 4 represents a peracid group or one NH (CH 2 ) m C0 (3H, wherein m represents a number of 1 to 3); It is a circulating agent containing
- the arylamide of the present invention is in the form of a stomach to «(1).
- the straight-chain IX of the numbers 1 to 6 is preferably a branched chain, Specific examples include methyl, ethyl, II-propyl, i-propyl, II-butyl, i-butyl, t-butyl, n-pentyl, i-pentyl, II- Examples of xy halogen include tl halogen atoms include fluorine atom, chlorine atom, atom and iodine atom.U alkyl group substituted by halogen atom includes trifluoromethyl group, 1,1,1,1-trifluorofluorene Examples of carboxyalkyloxy groups include carboxymethyloxy, carboxyethyloxy, and carboxypropyloxy. Also, as the alkoxy group
- Self-alkyl groups having an atom bonded thereto include alkenyl groups such as vinyl group, propenyl group, aryl group, branyl group, and pentenyl; and acylamino groups such as formylamino group, acetoamino group, Examples include a propionylamino group or a butyrylamino group.
- alkylene group having 1 to 3 include a methylene group, an ethylene group, and a propylene group.
- Examples of the salts of rylamid (1) include salts of inorganic acids, inorganic acid salts, and organic acid salts. More specifically, lithium salts include lithium salts, sodium salts, potassium salts, magnesium salts, and the like. Inorganic acid salts include hydrochlorides, sulfates, nitrates, hydrobromides, and phosphorus salts. Examples of the organic acid salts include: organic acid salts such as succinate, oxalate, citrate, lincoate, fumarate, maleate, succinate, lactate, 3 ⁇ 4salt, and methanesulfonic acid. Benzenesulfonate, p-toluenesulfonate and the like.
- Specific examples of the present invention (1) include the following.
- the arylamide derivative (1) of the present invention can be prepared, for example, according to the following traces 1 to 5. SiS expression 1
- A represents a halogen atom
- R 7 represents an alkylyl group
- Ar, X, ⁇ , and m have the same meaning as described above.
- 1-arylpyrazine derivative (2) is traced with arylsulfonyl halide or arylcarbonylhalide (3), and is converted into Iridyl I (4). 5) Get. Next, it is converted to ⁇ ! (5) ⁇ ! By reacting (6), the arylamide derivative (1a) of the present invention can be obtained. further
- the amino acid ⁇ S form (7) is traced to (l a) to form a compound ⁇ ! (8), and this is hydrolyzed to give the aryl amide ⁇ »form (lb) of the present invention.
- the 1-arylpyrazine compound (2) is combined with an acetyl sulfonyl halide or an arylcarbonyl halide (3) by the following formula: tetrahydrofuran, benzene, toluene, ether, chloroform, methylene chloride, etc.
- a base such as triethylamine, pyridine or the like
- Demethylation of lig (4) is carried out by using nadanaka, ethanethiol Z non-aluminum aluminum chloride, boron chloride, and tertiary boron: 0 * C to room temperature.
- a pyridinium salt such as pyridine salt ⁇ and 130 to 20 O :.
- (1a) and the compound ⁇ ! (7) are the same as those in methylene pentane, chloroform, tetrahydrofuran, benzene, toluene, ether, etc .; It is preferable to carry out the reaction at 0 to room temperature under the presence of a base.
- 1-benzyl-1-pyridone (9) was traced with aryl magnesium halide (10), and was converted to iridani (11).
- 4-arylpyridine derivative (13) the arylsulfonyl halide or arylcarbonyl halide is (3) is converted to ⁇ (14), which is demethylated to obtain ⁇ (15).
- the compound (!) (15) is converted to the compound (!)
- the arylamide derivative (1c) of the present invention can be obtained.
- the amino acid derivative is added to (1c).
- TD-luamide test product (1d) of the present invention By subjecting (7) to a chemical formula (16), which is subjected to Kana-degradation, a TD-luamide test product (1d) of the present invention can be obtained.
- the Si ⁇ of 1-benzyl-4-pyridone (9) and aryl magnesium halide (10) is produced as normal Grignard in ⁇ of tetrahydrofuran, ether, etc.
- the compound (21) is converted to the compound (24) and hydrolyzed to give the arylamide (1e) of the present invention.
- the arylamide (I f) Ji ⁇ of the present invention can be obtained. More specifically, to produce compound (18) by reacting 1-penziru 4-piperidone (9) with aryl magnesium hydride (17), the compound (9) to (11) of the reaction formula 2 is obtained. What is necessary is just to carry out according to the method of obtaining. From compound (18) to (19) ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ & can be performed according to the method of obtaining formula (13) from formula (12):
- the conversion of chemical formulas (19) to (20) can be carried out in accordance with the chemical formulas (2) to (4) of formula 1, and the hydrolysis of chemical formulas (20) and (22) ⁇ 8 (8) can be performed in accordance with (1 b).
- the reaction from compound (21) to (1e) and (22) can be carried out according to J3 ⁇ 4S in formulas (5) to (1a) of reaction formula 1, and from (21) to (23).
- S ⁇ S to ()) must be done according to the law of Eq. 2 ⁇ !
- the trace from (23) to af) must be 5) It can be done according to the legality of (la).
- bis (2-haloethyl) amine hydrochloride (26) is allowed to S ⁇ to the arylaminocarboxylic acid derivative (25), resulting in i-Dari ⁇ ! (27), and reacted with arylsulfonyl halide or arylcarbonylcarbonyl halide (3).
- SiS of arylaminocarboxylic acid ( ⁇ ) (25) and bis (2-haloethyl) amine hydrochloride (26) can be obtained in a solvent such as tetrahydrofuran, benzene, toluene, ethanol, methanol, etc. It is carried out under heating of a base such as triethylamine or pyridine.
- Traces from (27) to (28) can be carried out according to the reaction of trace formula 1 ⁇ ! (2) to (4), and hydrolysis of (28) can be converted to trace formula 1.
- the arylhalogeno derivative (29) is converted to Mg and S to form Grignard ugly (30), which is then converted to 1-benzyl-14-piperidone (9) ⁇ f (31) is obtained. Next, this is hydrolyzed to give ⁇ ⁇ (32), which is reduced to give ⁇ (33). Further, when arylaryl sulfonyl halide or aryl sulfonyl halide (3) is used, the arylamide of the present invention (1h) can be obtained.
- Grignard weave (30), ether Ariruharogeno derivative (29), f3 ⁇ 43 ⁇ 4 a while ⁇ to jgiK such Te tetrahydrofuran, 1 2 lower Mg and power of a catalytic amount! ⁇ Can be prepared by reflux.
- the conversion (9) and the Grignard difficulty (30) can be performed by the same method as the synthesis of (11) from m ⁇ , 2 m (9).
- the hydrolysis of lich ⁇ i (31) is carried out by adding ordinary dilute hydrochloric acid in ethanol. Do it.
- the reduction of Idani ⁇ I (32) may be carried out using hydrogenation power ITT using palladium peroxide as a catalyst.
- ⁇ JS from the lig ⁇ (33) to the arylamide ⁇ »-form (1h) of the present invention can be carried out according to the formulas (2) to (4) in the formula 1.
- the thus obtained compound of the arylamide (I) of the present invention (1) can be purified by ⁇ such as Nada extraction, recrystallization and column chromatography.
- mice per group was treated with 5 mice per group.
- test sample ⁇ 5 shown in Table 1 below cut the tip of the tail one hour later, immediately put the mouse in the holder, and dipped about 2 cm of the tail tip vertically into 37 t of physiological saline ice.
- the tail was raised and lowered at intervals of 15 seconds, and this was repeated until there was no bleeding.
- the evaluation was performed by determining that the bleeding time was prolonged by 50% J3 ⁇ 4 ⁇ compared to the control group, and determining the minimum dose (MED). Table of results
- Thromboxane A 2 (TXA 2 ) receptor ftg ⁇ action (in vitro)
- Fibers were formed using spirally cut rat veins ⁇ :.
- mice For the thighs, 6 mice (3 per group) with hypercholesterolemia given a diet of cholesterol monocholate for 7 days.
- Tested ⁇ ! Was orally administered half of the dose on days 6 and 7, respectively. Then, after ⁇ , serum cholesterol release was measured, and 15% JiLh Serum cholesterol was determined to be Eri.
- the minimum amount (MED) is shown in Table 3.
- the arylamide body of the present invention (1) has an excellent bleeding time prolonging action, a blood / J ⁇ i ⁇ inhibitory action based on a thromboxane A 2 receptor withdrawal action, a vasodilatory action, and a cholesterol reduction. Has an action.
- arylamide derivative (1) of the present invention was safe without any death even when orally administered 30 O mgZkg to mice.
- the dose varies depending on the patient's age, age, U, administration method, physical condition, medical condition, and the like.
- oral administration 10 to 200 tng / day
- parenteral administration 0.1 to 2 Omg / day is appropriate.
- the arylamide derivative (1) of the present invention may be prepared in the usual manner by using tablets, granules, hard capsules, soft capsules, inverts, fine granules, pills, suspensions, bodies, inversions, or sylobes. It can be used as a pharmaceutical preparation in various dosage forms such as an agent.
- the arylamide derivative (1) of the present invention may be added to the ararylamide derivative (1) according to the present invention, and furthermore, disintegrants, lubricants, paving, fillers, coating agents, sugars, etc. After the addition of ⁇ ⁇ M or the like, it is preferable to prepare tablets, granules, inversions, capsules, etc.
- the arylamide derivative (1) may be previously dissolved and dispersed in an aqueous carrier such as distilled water for bone marrow, emulsified, or the like, or may be made into a powder for starvation and then dissolved upon use. Examples of the method of administering the agent include intravenous administration, intravenous administration, intravenous administration, intramuscular administration, and subcutaneous administration.
- Tables 4 to 7 show 1 ⁇ , the chemical formulas ⁇ ! Obtained in Examples 1 to 4, and the data of the ⁇ ⁇ based on these examples.
- the ⁇ -J-lamide test body (1) of the present invention has a strong bleeding time awakening action, and also has a blood, inhibitory action, and vascular action based on a thromboxane A 2 receptor Mi3 ⁇ 4 action, In addition, due to its anti-lipidemia effect, circulatory effects such as cerebral thrombosis, wmm, pulmonary hemorrhage, etc. It is useful for treating and preventing the disease.
Abstract
An arylamide derivative represented by general formula (1) or a salt thereof, and a drug for cardiovascular organs, wherein Ar represents (a), naphthyl, pyridinyl, furyl, thienyl, quinolyl or indolyl; X represents -CO- or -SO2-; Y represents (b), (c), (d) or (e); Q represents -O- or a single bond; Z represents alkylene; and R4 represents OH or -NH(CH¿2?)mCOOH. The derivative or the salt has potent activities of platelet agglutination inhibition, vasodilation and hyperlipidemia resistance, thus being useful for treating and preventing various thromboses, embolisms, arterioscleroses, hypertensions, and so forth.
Description
明 細 書 Specification
了リールァミド購体 Riramide purchase
技術分野 Technical field
本発明は、新現なァリール了ミド誘導体又はその塩、及びこれを含有し、優れ
血管拡張作用、抗髙脂血作用等を衬る循麟官用剤にThe present invention provides a novel aryl amide derivative or a salt thereof, and an excellent A circulatory agent with vasodilator and antilipidemic effects
¾するものである。 トロンボキサン A2 (以下「TXA2」 と略 r る） は、 ァラキドン酸カスケ一 ドの代謝物の一つであり、 その主な作用として、血ノ J^ *作用、血管収縮作用 が知られている。 ¾ Thromboxane A 2 (hereinafter abbreviated as “TXA 2 ”) is one of the metabolites of arachidonic acid cascade, and its major effects are known to have blood J ^ * effects and vasoconstrictor effects. ing.
従って、 T X A 2はこれらの作用により血栓症や心筋梗塞の画となることが さ†U TXA2合成系に関する研究が活発に展開されてきた。 Therefore, TXA 2 studies on be a picture of thrombosis and myocardial infarction are † U TXA 2 synthesis systems have been actively developed by these effects.
この結果、 TXA2に基づく血/ hffii^を抑制する翻として、 ダゾキシベン (Da z ox i b en) 、 OKY— 046、 CV 415 K ダズマダレル (Dazmagre l)、 OKY— 1581、 R 68070等の TXA 酵 素抑制剤及び AH 2 3 84 8. GR 3 2 1 9 BM l 3 1 7 7. BMl 3505、 SQ28668、 I C I 192605等の TXA2受容体阻害 剤が開発されてきた。 As a result, it suppresses blood / hffii ^ based on TXA 2 transliteration, Dazokishiben (Da z ox ib en), OKY- 046, CV 415 K Dazumadareru (Dazmagre l), OKY- 1581, TXA enzymes such as R 68070 Inhibitors and TXA 2 receptor inhibitors such as AH 2 384 8. GR 3 2 19 BMl 3 17 7. BMl 3505, SQ28668, ICI 192605 have been developed.
しかし、従来の TX A 2生成酵素抑制剤は、 インビト αでは、 ΤΧΑ2 を抑 制するにもかかわらず、 ィンビポにおける血^ Β成の抑制は不十分であった。 一方、 ΤΧΑ2受容体阻翻は、 ΤΧΑ2による直接の血 d彌集を抑制するた め、血郷成の予防に據と考えられているが、従来公知の TX A 2受容体阻害 剤の中に、優れた TXA2受容体阻害作用と共に一過性の TXA2樹乍用、即ち血 /JN®1集誘起作用、血管収縮作用等の副作用を伴う等の があり問題となって ぃプ However, the conventional TX A 2 synthase inhibitor, in vitro alpha, despite the win suppress the Taukaiarufa 2, inhibition of blood ^ beta formed in Inbipo was insufficient. On the other hand, Taukaiarufa 2 receptor阻翻is because was suppressing direct blood d Iyashu by Taukaiarufa 2, but is believed to據to prevent Chisato formed, conventionally known TX A 2 receptor inhibitors Among them, there are problems such as transient TXA 2 connection with excellent TXA 2 receptor inhibitory activity, that is, side effects such as blood / JN® 1 aggregation-inducing effect and vasoconstriction effect.
従って本発明の目的は、強い血」彌集抑制作用、血管搲張作用及び抗髙脂血 作用を有する循 官用剤を提 ることにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a circulating agent having a strong blood-swelling inhibitory action, a vasodilating action and an anti-lipidemia action.
斯かる実犹において本発明者は、多数のァリールアミド誘導体を合成し、 その 血/ J備集抑制作用、血管拡張作用及び抗高脂血作用につレ、て ί兌意研究を行なつ
た結果、 m - , ( i) で表わされるァリールアミド^体又はその塩が、 τ XA2受容 ¾阻害 «による優れた血J«»制作用、血管 作用を有し、 さらに抗高脂血作用を有し、かつ安^ ¾も高く血栓症、心筋梗塞、動脈硬化、高 雌等の種々の循 ii^^Effl薬として有用であることを見！/、だし、本発明を完 成した。 Under such circumstances, the present inventor synthesized a large number of arylamide derivatives, and conducted a study on their compatibility with respect to their blood / J storage inhibitory action, vasodilatory action and anti-hyperlipidemic action. As a result, the arylamide ^ form represented by m-, (i) or a salt thereof has an excellent blood J «» production due to τ XA 2 receptor ¾inhibition «, has a vascular effect, and has an anti-hyperlipidemic effect. It has high and low cost and is useful as a drug for various circulations such as thrombosis, myocardial infarction, atherosclerosis, and high female ii ^^ Effl! / However, the present invention has been completed.
発明の開示 Disclosure of the invention
本発明は、次の"^ ( 1 ) The present invention provides the following "^ (1)
〔式中、 Ar 3は同一又は異なって: «
[Wherein, Ar 3 is the same or different: «
原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子が S¾してもよいアルキリレ基、 アルコキシ 基、 アルケニル基、 了シルァミノ基又はカルボキシアルキルォキシ基を示す） 、 ナフチル基、 ピリジニ Jレ基、 フリル基、 チェニル基、 キノリル基又はインドリ ル基を示し、 Xは、 一 CO—又は一 S02—を示し、 Ϊは基- N N- 、Atom, halogen atom, an alkylene group, an alkoxy group, an alkenyl group, a silamino group or a carboxyalkyloxy group in which a halogen atom may be S), a naphthyl group, a pyridinyl group, a furyl group, a phenyl group, a quinolyl group represents a group or an indol Le group, X is one CO- or one S0 2 - indicates, I is a group - N N-,
一 N ^"又は -N を示し、 Qは一 0—又は単結合を、 Zは驗数 f Represents one N ^ "or -N, Q represents one 0- or a single bond, and Z represents an experiment number f.
1 ~ 3のアルキレン基又は基一 C一 (式中、 R5、 Reはアルキル基を示す） を示 Represents an alkylene group of 1 to 3 or a group C 1 (wherein R 5 and R e represent an alkyl group)
R6 R 6
し、 R4は永酸基又は一 NH(CH2) mC0(3H (式中、 mは 1〜3の数を示す） を示す〕 で表わされる了リールアミド«体又はその塩、 さらにこれを含 ¾ る循 官 用剤である。 R 4 represents a peracid group or one NH (CH 2 ) m C0 (3H, wherein m represents a number of 1 to 3); It is a circulating agent containing
発明を^するための ¾ ^の形態 形態 ^ form for making invention
本発明のァリールアミド ^体は嫌己~« ( 1 ) で表わされるものであるが、 式中、 アルキ jレ基としては、 ^数 1〜6の直 IXは分枝鎖のものが好ましく、
具体例にはメチル基、 ェチル基、 II—プロビル基、 i —プ σピル基、 II—ブチル 基、 i—ブチル基、 t—ブチル基、 n—ペンチル基、 i—ペンチル基、 II—へキ シル鶴が例示さ tl ハロゲン原子としては、 フッ素原子、塩素原子、 原子、 ヨウ素原子が挙げら†Uハロゲン原子が置換したアルキル基としては、 トリフル ォロメチル基、 1 , 1 , 1一トリフルォロェチル^が挙げら カルボキシァ ルキルォキシ基としては、 カルボキシメチルォキシ基、 カルボキシェチルォキシ 基、 カルボキシプロピルォキシ ¾ ^が挙げられる。 また、 アルコキシ基としてはThe arylamide of the present invention is in the form of a stomach to «(1). In the formula, as the alkyl group, the straight-chain IX of the numbers 1 to 6 is preferably a branched chain, Specific examples include methyl, ethyl, II-propyl, i-propyl, II-butyl, i-butyl, t-butyl, n-pentyl, i-pentyl, II- Examples of xy halogen include tl halogen atoms include fluorine atom, chlorine atom, atom and iodine atom.U alkyl group substituted by halogen atom includes trifluoromethyl group, 1,1,1,1-trifluorofluorene Examples of carboxyalkyloxy groups include carboxymethyloxy, carboxyethyloxy, and carboxypropyloxy. Also, as the alkoxy group
Ιϋΐ己アルキル基に,原子が結合したものが挙げら 了ルケニル基としては、 ビニル基、 プロぺニル基、 ァリル基、 ブラニル基、 ペンテニル が挙げら ァシルァミノ基としては、 ホルミルアミノ基、 ァセトァミノ基、 プロピオニルァ ミノ基又はプチリルァミノ が挙げら また^^数 1〜 3のアルキレン基と しては、 メチレン基、 エチレン基、 プロピレン基が挙げられる。 Self-alkyl groups having an atom bonded thereto include alkenyl groups such as vinyl group, propenyl group, aryl group, branyl group, and pentenyl; and acylamino groups such as formylamino group, acetoamino group, Examples include a propionylamino group or a butyrylamino group. Examples of the alkylene group having 1 to 3 include a methylene group, an ethylene group, and a propylene group.
了リールァミド麟体 ( 1 ) の塩としては、例えばアル力リ 塩、無機酸塩、 有機酸塩等が挙げられる。 より具体的には、 了ルカリ^ 塩としては、 リチウム 塩、 ナトリウム塩、 力リウム塩、 マグネシウム塩等が挙げら 無機酸塩として は、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、 リン酸塩等が挙げら： 有機酸塩 としては、薩塩、 シユウ酸塩、 クェン酸塩、 リンコ 塩、 フマール酸塩、 マレ イン酸塩、 コハク酸塩、乳酸塩、 ®¾塩、 メタンスルホン酸 、 ベンゼンスル ' ホン酸塩、 p—トルェンスルホン酸塩等が挙げられる。 Examples of the salts of rylamid (1) include salts of inorganic acids, inorganic acid salts, and organic acid salts. More specifically, lithium salts include lithium salts, sodium salts, potassium salts, magnesium salts, and the like. Inorganic acid salts include hydrochlorides, sulfates, nitrates, hydrobromides, and phosphorus salts. Examples of the organic acid salts include: organic acid salts such as succinate, oxalate, citrate, lincoate, fumarate, maleate, succinate, lactate, ¾salt, and methanesulfonic acid. Benzenesulfonate, p-toluenesulfonate and the like.
本発明化 ( 1 ) の具体例としては、以下のものが挙げられる。 Specific examples of the present invention (1) include the following.
2 - ( 4—ベンゼンスルホ二ルビペラジニル） /9—フエノキシプ πピオン酸 3 - ( 4—ベンゼンスルホ二ルビペラジニル） /3—フヱノキシプロピオン酸 4一 （4一ベンゼンスルホ二ルビペラジニル） /3—フエノキシプロピオン酸 2- (4-benzenesulfonylbiperazinyl) / 3- (4-benzenesulfonylbiperazinyl) / 3- (4-benzenesulfonylbiperazinyl) / 3- (4-benzenesulfonylbiperazinyl) / 3-phenylene Enoxypropionic acid
2 - ( 4—ペンゾィルビペラジニル） ）9—フエノキシプロピオン酸 2- (4-Penzylbiperazinyl)) 9-Phenoxypropionic acid
3 - ( 4一ペンゾィルビペラジニル） ]9—フヱノキシプロピオン酸 3-(4-Penzylbiperazinyl)] 9-Phenoxypropionic acid
4 - ( 4—ペンゾィルビペラジニル） ）9—フヱノキシプロピオン酸 4- (4-Penzylbiperazinyl)) 9-Phenoxypropionic acid
2 - { 4 - ( 4—ブロムベンゼンスルホニル） ピペラジニル } jS—フヱノキシ プロピオン酸 2-{4-(4-bromobenzenesulfonyl) piperazinyl} jS-phenoxypropionic acid
3 - { 4 - ( 4—ブロムベンゼンスルホニル） ピペラジニル） /9一フエノキシ
プロピオン酸 3- {4-(4-bromobenzenesulfonyl) piperazinyl) / 9-phenoxy Propionic acid
4— {4— (4—ブロムベンゼンスルホニル） ピペラジニル } /9—フエノキシ プロピオン酸 4- {4- (4-bromobenzenesulfonyl) piperazinyl} / 9-phenoxypropionic acid
— {4— (4一ブロムペンゾィル） ピペラジニル） /9ーフヱノキシプロピオ ン酸 — {4— (4-bromobenzoyl) piperazinyl) / 9-phenoxypropionic acid
- {4- (4一ブロムべンゾィル）.ピペラジニル } 9—フエノキシプロピオ ン酸 -{4- (4-bromobenzyl) .piperazinyl} 9-phenoxypropionic acid
一 {4— (4—ブロムべンゾィル） ピペラジニル } ]9—フヱノキシプロピオ ン酸 I {4 -— (4-Brombenzyl) piperazinyl}] 9-Phenoxypropionic acid
- (1一^？ンゼンスルホニルビペリジン一 4一ィル） ーフヱノキシプロピ オン酸 -(1 ^ ????????????) ?????????????????
- (1 ？ンゼンスルホニルビぺリジン一 4—ィル） 一フエノキシプ ピ オン酸 -(1-??????????????) ???????????
- (1一ベンゼンスルホ二ルピぺリジン一 4—ィル） βーフエノキシプロピ オン酸 -(1-benzenesulfonylpiperidin-1-yl) β-phenoxypropionic acid
- (1 ？ンゾィルピぺリジン一 4一ィル） 一フヱノキシプロピオン酸 - (1一^？ンゾィルビペリジン一 4—ィル） 9一フエノキシプロピオン酸 - (1 ？ンゾィルピペリジン一 4一ィル） ）9—フヱノキシプロビオン酸 — {1— （4—ブロムベンゼンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル } β—フ エノキシプロピオン酸 -(1 ???????????????????????????????????????????????????????????????????? Zylpiperidin-1-yl)) 9-Phenoxypropionic acid — {1- (4-bromobenzenesulfonyl) piperidin-1-yl} β-phenoxypropionic acid
— {1— (4一ブロムベンゼンスルホ二ル） ピぺリジン一 4ーィル } β—フ ヱノキシプロピオン酸— {1— (4-bromobenzenesulfonyl) piperidine-1-yl} β-phenoxypropionic acid
— {1— (4一ブロムペンゼンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル } /9—フ エノキシプロピオン酸 — {1— (4-Bromophenzensulfonyl) piperidine-1-yl} / 9-phenoxypropionic acid
— {1— (4一ブロムペンゾィル） ピぺリジン一 4ーィル } /3—フヱノキシ プロピオン酸 — {1— (4-bromobenzoyl) piperidine-1-yl} / 3-Phenoxypropionic acid
— {1— (4—ブロムべンゾィル） ピぺリジン一 4ーィル } 9一フエノキシ プロピオン酸 — {1— (4-Brombenzyl) piperidine-1-yl} 9-Phenoxypropionic acid
一 U— (4—ブ 厶ベンゾィル） ピぺリジン一 4—ィル } j9—フエノキシ
プロピオン酸 1 U— (4-Bumbenzoyl) piperidine-1 4-yl} j9—Phenoxy Propionic acid
― (1一ベンゼンスルホ二ルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル） /9—フエノ キシプ πピオン酸 ― (1-benzenesulfonylbiperidine-13-ene-4-yl) / 9-phenoxy π-pionic acid
— （1—ベンゼンスルホ二ルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル） /9—フエノ キシプロピオン酸 — (1-benzenesulfonylbiperidine-13-ene-4-yl) / 9-phenoxypropionic acid
一 （1一ベンゼンスルホ二ルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル） 一フエノ キシプロピオン酸 1- (1-benzenesulfonylbiperidine-13-en-4-yl) 1-phenoxypropionic acid
- (1—ペンゾィルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル） j9—フヱノキシプロ ピオン酸-(1—Penzylbiperidine 1-3-en-4-yl) j9-Phenoxypropionic acid
- (1—ベンゾィルビペリジン一 3—ェンー 4—ィル） ]9—フヱノキシプロ ピオン酸-(1-Benzylbiperidine-1-3-en-4-yl)] 9-Phenoxypropionic acid
- (1—ペンゾィルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル） 9一フエノキシプロ ピオン酸-(1-Penzylbiperidine 1-3-en-4-yl) 9-Phenoxypropionic acid
- {1- (4—ブロムベンゼンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィ ル} ]9—フエノキシプロピオン酸 -{1- (4-bromobenzenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl}] 9-phenoxypropionic acid
- {1 - (4一ブロムベンゼンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィ ル} ]9一フヱノキシプ πピオン酸-{1-(4-bromobenzenesulfonyl) piperidin-3-ene-4-yl}] 9-phenoxypi pionic acid
- {1- (4一ブロムベンゼンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィ ル} ;9—フエノキシプロピオン酸 -{1- (4-bromobenzenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl}; 9-phenoxypropionic acid
— {1一 （4—ブロムべンゾィル） ピぺリジン一 3—ェンー 4一^ f ル） β— フエノキシプロピオン酸— {1- (4-bromobenzyl) piperidine-3-ene-4-1- ^ β) β-phenoxypropionic acid
- {1- (4—ブロムべンゾイリレ） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） β— フエノキシプロピオン酸 -{1- (4-Brombenzylyl) piperidine-3-ene-4-yl) β-phenoxypropionic acid
一 {1一 （4—ブロムペンゾィル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } β— フヱノキシプロピオン酸 1 {1-1- (4-bromobenzoyl) piperidine-3-ene-4-yl} β-phenoxypropionic acid
― (1—ベンゼンスルホニル一 4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル） β— フエノキシプ πピオン酸 ― (1-benzenesulfonyl-1-hydroxypropyl-4-yl) β-phenoxy pi
- (1—ベンゼンスルホ二ルー 4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル） β— フエノキシプ πピオン酸
4一 （1一ベンゼンスルホニル— 4ーヒドロ二 ぺリジンー4一ィル） β - フエノキシプロピオン酸 -(1-benzenesulfonyl 4-hydroxypiperidine-1-yl) β-phenoxy π pionic acid 4- (1-benzenesulfonyl-4-hydro-2-pyridine-4-yl) β-phenoxypropionic acid
2 - (1一^？ンゾィルー 4ーヒドロキシピペリ ノー 4ーィ Jレ） j9—フエノキ シプロピオン酸 2-(1 ^ ????????????????????????-hydroxypiperinol 4-4-J) j9-phenoxypropionic acid
3 - ( 1—ベンゾィルー 4—ヒドロキシピペリジン一 4 ίル） ）9—フヱノキ シプロピオン酸 3-(1-Benzoyl 4-hydroxypiperidine 14) 9) -Phenoxypropionic acid
- ( 1一^？ンゾィルー 4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル） 一フヱノキ シプロピオン酸 -(1 ^^? Nzolyl 4-hydroxypiperidine 1-4-yl)
— { 1一 （4—ブロムベンゼンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 — {1 1- (4-bromobenzenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine
4—ィル） ]9一フエノキシプロピオン酸 4-yl)] 9-Phenoxypropionic acid
— {1— (4一ブロムベンゼンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 — {1— (4-bromobenzenesulfonyl) -1-4-hydroxypiperidine
4一イリレ} )9—フエノキシプロピオン酸4—Irile}) 9-Phenoxypropionic acid
— {1— (4—ブロムベンゼンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 — {1— (4-bromobenzenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine
4—ィル） i9一フエノキシプロピオン酸4-yl) i9-Phenoxypropionic acid
- {1 - (4—ブロムべンゾィル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル) jS—フエノキシプロピオン酸 -{1-(4-Brombenzyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl) jS-Phenoxypropionic acid
- ( 1— (4一ブロムペンゾィル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4—ィル } 一フヱノキシプロピオン酸 -(1- (4-bromobenzoyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl} -Phenoxypropionic acid
- ( 1一 （4一ブロムべンゾィル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル } i9ーフヱノキシプロピオン酸 -(1- (4-bromobenzyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) i9-Phenoxypropionic acid
- {4 - ( 1—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } フヱノキシ , -{4-(1-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl} phenoxy,
- {4 - ( 1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } |9—フヱノキシプロ ピオン酸 -{4-(1-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl} | 9-Phenoxypropionic acid
- {4 - (1—ナフタレンスルホニル） ピペラジエル） 7"—フエノキシ醋酸- (4一 （1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） フヱノキシ-{4-(1-naphthalenesulfonyl) piperadil) 7 "-phenoxyacetic acid- (4- (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) phenoxy
- {4 - ( 1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } /9—フヱノキシプロ ピオン酸 -{4-(1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} / 9-phenoxypropionic acid
- {4— (1—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） r—フヱノキシ 一 (4 - (1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } フエノキシ ,
一 (4- (1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } フヱノキシプロ ピオン酸-{4- (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) r-phenoxy 1 (4- (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} phenoxy, 1- (4- (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} phenoxypropionic acid
- {4- -ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } r—フエノキシ醋酸 — {4一 -ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） フヱノキシ |^— {4- -ナフタレン力ルポニル） ピペラジニル） 9—フヱノキシプロ ピオン酸 -{4--Naphthalenesulfonyl) piperazinyl} r-phenoxyacetic acid — {4-1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl) phenoxy | ^ — {4-naphthalene-capillonyl) piperazinyl) 9-phenyloxypropionic acid
- {4- 一ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } r—フエノキシ酷酸- {4— -ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フエノキシ酌酸 — {4- -ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） ；9一フエノキシプロ ピオン酸-{4--naphthalenecarbonyl) piperazinyl} r-phenoxy severe acid-{4--naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenoxy acid-{4--naphthalenecarbonyl) piperazinyl); 9-phenoxypropionic acid
- {4- -ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） r—フエノキシ醋酸 一 {4- -ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フエノキシ -{4--Naphthalenecarbonyl) piperazinyl) r-phenoxyacetic acid mono {4--naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenoxy
一 {4- -ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） ）9—フエノキシプロ ピオン酸I {4--Naphthalenecarbonyl) piperazinyl)) 9-phenoxypropionic acid
— (4- ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） r一フエノキシ酷酸— (4— ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } フヱノキシ酌酸- {4- 2-ナフタレンス レホニ Jレ） ピペラジニ»レ} /9—フヱノキシプロ ピオン酸— (4-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl) r-Phenoxy severe acid — (4-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl} phenoxy acid-{4- 2-naphthalene levoni J-) piperazini »/}-9-phenoxypropionic acid
- (4- 2 ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） τ—フエノキシ醋酸- {4- 2 ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） フエノキシ酢酸- {4- 2-ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） j9一フエノキシプロ ピオン酸-(4-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl) τ-phenoxyacetic acid-(4-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) phenoxyacetic acid-(4- 2-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) j9-Phenoxypropionic acid
- {4一 2 ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） r—フエノキシ酷酸 一 {4- 2 ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } フエノキシ-{4-1-2 naphthalenesulfonyl) piperazinyl) r-phenoxy severe acid 1- (4-2 naphthalenesulfonyl) piperazinyl} phenoxy
- {4— 2 ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） /9—フエノキシプロ ピオン酸-(4-2 naphthalenesulfonyl) piperazinyl) / 9-phenoxypropionic acid
— {4- ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } 一フエノキシ酷酸 — {4一 ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） フエノキシ酔酸 — {4— 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } j9—フヱノキシプロ
ピオン酸 — {4-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl} monophenoxyacid — {4-1naphthalenecarbonyl) piperazinyl) phenoxysulfuric acid — {4--2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} j9-phenoxypro Pionic acid
2- {4- (2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） 7"—フエノキシ酷酸 2- {4- (2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl) 7 "-phenoxyacid
3- {4- (2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） フヱノキシ賺 —（4— (2—ナフタレン力ルポニル） ピペラジニル } )3—フヱノキシプロ ピオン酸3- {4- (2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl) phenoxy *** (4- (2-naphthalene-capillonyl) piperazinyl)) 3-phenyloxypropionic acid
- {4- (2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } r一フヱノキシ賺 一 （4— (2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フエノキシ , — {4- (2—ナフタレンカルボ二リレ） ピペラジニル } 一フエノキシプロ ピオン酸 -{4- (2-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl} r-Phenyloxy * 1- (4- (2-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenoxy, — {4- (2-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl} -Phenoxypropionic acid
一 （4— (2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } r—フエノキシ酷酸 - {1- (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） フエノキシ 赚 1- (4- (2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} r-phenoxy severe acid-{1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidin-1-yl) phenoxy 赚
— (1— (1—ナフタレンスルホニリレ） ピぺリジン一 4ーィル } ]9—フエノ キシプロピオン酸 — (1— (1-Naphthalenesulfonylyl) piperidine-1-yl)] 9-Phenoxypropionic acid
—（1— (1一ナフタレンスルホニリレ） ピぺリジン一 4—ィル } r—フエノ キシ賺 — (1— (1 naphthalenesulfonylyl) piperidine 1 4-yl} r—phenoxy
- {1- (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } フエノキシ 賺 -{1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1 4-yl} phenoxy
— (1— （1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4一イリレ） 9—フエノ キシプロピオン酸 — (1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-41) 9-Phenoxypropionic acid
— {1- (1—ナフタレンスルホニリレ） ピぺリジン一 4—ィル） r—フエノ キシ證— {1- (1-Naphthalenesulfonylyl) piperidine-1-yl) r—Phenoxy
- (1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } フヱノキシ 赚-(1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) phenoxy
— (1— (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } β—フ ゾ キシプロピオン酸— (1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) β-zoxypropionic acid
- (1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル } r—フエノ キシ酷酸 -(1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) r-phenoxycholic acid
— {1— (1—ナフタレン力ルポニル） ピぺリジン一 4—ィル） フエノキシ
賺— {1— (1-naphthalene-potassium liponyl) piperidine-1-yl) phenoxy Original
- {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル） /9—フエノ キシブ σピオン酸 -{1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl) / 9-phenoxyb σ-pionic acid
- {1 - (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4一ィル） τ·—フエノ キシ醋酸 -{1-(1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl) τ-phenoxyacetic acid
— {1一 （1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } フヱノキシ 薩 — {1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl}
— {1一 （1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } —フエノ キシプロピオン酸 — {1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} —phenoxypropionic acid
- {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } r—フエノ キシ酷酸 -{1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} r-phenoxycholic acid
- {1 - (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4一^ 0レ} フエノキシ 鴯 -{1-(1-naphthalenecarbonyl) piperidine 4- 1 ^ 0} phenoxy 鴯
— {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } 9—フエノ キシプロピオン酸 — {1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} 9-phenoxypropionic acid
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } 7"—フエノ キシ醋酸— {1— (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} 7 "—Phenoxyacetic acid
- {1一 （1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） フエノキシ 酢酸-{1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) phenoxy acetic acid
- {1- (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） ーフエノ キシプロピオン酸-{1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) -phenoxypropionic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—イリレ} 7"—フエノ キシ酷酸-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine 4-iryl} 7 "-phenoxycholic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } フヱノキシ 酺-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} phenoxy 酺
- {1- (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） /3—フエノ キシプロピオン酸-{1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) / 3-phenoxypropionic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } r—フエノ キシ醋酸
4— {1— (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } フエノキシ 酶 -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} r-phenoxyacetic acid 4— {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} phenoxy 酶
一 {1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } /9—フエノ キシプロピオン酸 I {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} / 9-phenoxypropionic acid
— {1一 （1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } r—フヱノ キシ碰 — {1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} r-Phenoxy
— (1— (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } フヱノキシ - {1- (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4一ィル） /9ーフエノ キシプロピオン酸 — (1— (2-Naphthalenecarbonyl) piperidin-1-yl) phenoxy- {1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidin-1-41) / 9-phenoxypropionic acid
- {1- (2—ナフタレンカルボ二リレ） ピぺリジン一 4 ィル } rーフエノ キシ纖 -{1- (2-naphthalenecarbonylyl) piperidine-1 4-yl} r-phenoxy fiber
— (1—（2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } フヱノキシ - {1- (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4一ィル） 9一フヱノ キシプロピオン酸 — (1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidin-1-yl) phenoxy-{1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidin-1-yl) 9-phenyloxypropionic acid
— (1— (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } rーフエノ キシ證 — (1— (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl) r-phenoxy
一 {1一 （2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } フエノキシ 賺 One {1 one (2-naphthalenecarbonyl) piperidine one 4-yl} phenoxy
— (1一 （2—ナフタレン力ルポ二ゾレ） ピぺリジン一 4ーィル } 一フヱノ キシプロピオン酸 — (11- (2-naphthalene-propanol) piperidine-1-yl) mono-hydroxypropionic acid
一 （1— (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } r一フエノ キシ薩1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} r-phenoxy
— {1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一ィル） フエノキシ,— {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-41) phenoxy,
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } j9ーフエノキシプ Dピオン酸-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} j9-phenoxyp-D-pionic acid
— {1— (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4ーィル }
r—フヱノキシ酷酸— {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-en-4-yl} r—Phenoxy severe acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } フエノキシ , -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} phenoxy,
— {1— （1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4ーィル } /9—フエノキシプロピオン酸 — {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} / 9-phenoxypropionic acid
— {1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } r—フヱノキシ酷酸 — {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} r-Phenoxyacid
- {1- (1一ナフタレンスルホニ jレ） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） フエノキシ醉酸 -{1- (1-naphthalenesulfoni j-re) piperidine-1-3-en-4-yl) phenoxy drunkic acid
一 {1一 （1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） j9—フエノキシプロピオン酸 I {11- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-3-en-4-yl) j9-phenoxypropionic acid
— (1— (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル }— (1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl}
7·—フエノキシ酷酸 7—Phenoxy severe acid
— {1— （1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） フエノキシ ,— {1— (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-en-1--4-yl) phenoxy,
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } 一フヱノキシプロピオン酸 -{1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} -Phenoxypropionic acid
- { 1 - (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） 7"—フエノキシ醋酸-{1-(1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl) 7 "-phenoxyacetic acid
- {1一 （1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一ィル） フエノキシ-{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-41) phenoxy
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } /9—フヱノキシプロピオン酸-{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} / 9-phenoxypropionic acid
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） 7"—フエノキシ醋酸-{1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl) 7 "-phenoxyacetic acid
- (1- (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一ィル） フエノキシ酌酸 -(1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl) phenoxy acid
— {1一 （1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一ィル） 一フヱノキシプ πピオン酸
4- fl— (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } r一フエノキシ — {1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl) 1-phenoxyp-pionic acid 4-fl— (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} r-phenoxy
2— (1— （2—ナフタレンスルホニリレ） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } フヱノキシ 2- (1- (2-naphthalenesulfonylyl) piperidine-1-ene-4-yl} phenoxy
2- {1- (2—ナフタレンス Jレホニレ） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } フエノキシプロピオン酸 2- {1- (2-naphthalene J-lefonile) piperidine-1--3-ene 4-yl} phenoxypropionic acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニレ） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } Γ—フエノキシ酷酸 -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} 酷 —Phenoxy severe acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ピペリジン一 3—ェン一 4—ィル } フエノキシ, -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} phenoxy,
— U— (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4一ィル） j9—フエノキシプロピオン酸 — U— (2-naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl) j9-phenoxypropionic acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） Γ—フエノキシ酷酸 -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl) Γ-phenoxy severe acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニリレ） ピぺリジン一 3—ェン一 4—イリレ} フエノキシ — {1— (2-Naphthalenesulfonylyl) piperidine-1 3-ene-1 4-irile} phenoxy
- {1— (2—ナフタレンスルホニ Jレ） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル） j9一フエノキシプロピオン酸 -{1- (2-naphthalenesulfoni-J-) piperidine-3-ene-4-yl) j9-phenoxypropionic acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } — {1— (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl}
Γ—フエノキシ S¾Γ—Phenoxy S¾
- {1- (2—ナフタレン力ルポ二ル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } フエノキシ, -{1- (2-naphthalene) 3-piperidine 4-phenyl} phenoxy,
— {1- (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } j9—フヱノキシプロピオン酸 — {1- (2-Naphthalenecarbonyl) piperidin-3-ene-4-yl} j9-Phenoxypropionic acid
— {1一 （2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } r一フヱノキシ — {1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} r-Phenoxy
— （1一 （2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } フエノキシ— (11- (2-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-en-4-yl) phenoxy
- {1- (2—ナフタレンカルボ二リレ） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル）
ーフヱノキシプロピオン酸 -{1- (2-Naphthalenecarbonylyl) piperidine-1-3-ene-1-4-yl) -Phenoxypropionic acid
— {1—（2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一 (ル} Γ—フエノキシ酷酸 — {1— (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-1-41 (le) Γ—phenoxycholic acid
— {1— (2—ナフタレンカルボニル） ピペリジン一 3—ェン一 4ーィル } フエノキシ^ — {1— (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-ene-4-yl} phenoxy ^
— {1一 （2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル） 9—フ ノキシプロピオン酸 — {1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-en-4-yl) 9-phenoxypropionic acid
一 {1— (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル） r—フエノキシ酷酸 I {1- (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-en-4-yl) r-phenoxyacid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } フヱノキシ -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxy
- {1 - (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） /9—フヱノキシプロピオン酸 -{1- (2-naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) / 9-phenoxypropionic acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } 7"—フユノキシ酷酸 — {1— (2-Naphthalenesulfonyl) -1-4-hydroxypiperidine-1-4-yl} 7 "—Hyunoxic acid
- {1 - (2—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } フエノキシ酌酸-{1- (2-naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-1-yl} phenoxy acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } )9—フエノキシプロピオン酸— {1- (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl}) 9-Phenoxypropionic acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } r—フエノキシ酷酸 -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-1-yl} r-Phenoxy severe acid
— {1一 （2—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル） フヱノキシ■— {11- (2-naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl) phenyl
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } ーフヱノキシプロピオン酸-{1- (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-1-yl} -phenoxypropionic acid
- {1— (2—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル） r—フヱノキシ酩酸 -{1— (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl) r-Phenoxy drank acid
— {1一 （2—ナフタレンカルボニル） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } フエノキシ酢酸
2— {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } j9—フエノキシプロピオン酸 — {11- (2-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxyacetic acid 2- {1- (2-naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl} j9-phenoxypropionic acid
2- (1— (2—ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィ jレ） r—フヱノキシ酷酸 2- (1- (2-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-1-j) r-Phenoxy severe acid
3 - {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒド πキシピペリジン一 4一 ィ »レ} フエノキシ 3-{1- (2-Naphthalenecarbonyl) 1-4 4-hydr π-xypiperidine 1 4-phenyl} phenoxy
3- {1- (2—ナフタレン力ルポ二ル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィ Jレ） 9—フヱノキシプ πピオン酸 3- {1- (2-naphthalene propyl) 1-4-Hydroxypiperidine 1-4-J) 9-Phenoxypionic acid
- {1- (2—ナフタレンカルボ二ル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル） 7"—フ ノキシ酷酸 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl) 7 "-Phenoxyacid
— {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィ Jレ） フエノキシ — {1- (2-Naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-41 J) phenoxy
— (1一 （2—ナフタレンカルボ二リレ） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } ]9—フヱノキシプロピオン酸 — (11- (2-naphthalenecarbonylyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl}] 9-Phenoxypropionic acid
一 （1一 （2—ナフタレン力ルポ二リレ） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル） r—フヱノキシ 1- (1- (2-naphthalene)) 4-hydroxypiperidine 1-4-yl) r-Phenoxy
- {1- (1一ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィ Jt} フエノキシ -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-1- 4-Jt} phenoxy
― {1— (1—ナフタレンスルホニル） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル） j9—フエノキシプロピオン酸 ― {1— (1-Naphthalenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl) j9-Phenoxypropionic acid
— (1— （1—ナフタレンスルホニル） 一 4—ヒド Dキシピペリジン一 4— ィル） 7·—フエノキシ酷酸 — (1— (1-Naphthalenesulfonyl) 1-4-Hyd D-xypiperidine 1-4-yl) 7
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル） フエノキシ-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) phenoxy
- {1- (1一ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン _4一 ィル） 9—フヱノキシプロピオン酸-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine_4-yl) 9-Phenoxypropionic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } —フエノキシ酪酸-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} —phenoxybutyric acid
— {1- (1一ナフタレンスルホニル） 一 4ーヒドロキシピペリジンー4一
ィル） フエノキシ— {1- (1-Naphthalenesulfonyl) -1-4-hydroxypiperidine-4-1- Yl) phenoxy
- {1— (1一ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } /9—フヱノキシプ ピオン酸 -{1- (1-naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl} / 9-phenyloxypionic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） 7"—フエノキシ醋酸 -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) 7 "-phenoxyacetic acid
- {1一 （1—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } フエノキシ , -{1- (1-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxy,
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒド口キシピペリジン一 4— ィル } )9—フエノキシプロピオン酸 — {1— (1-Naphthalenecarbonyl) -14-hydropenxipiperidine-14-yl}) 9-Phenoxypropionic acid
- {1一 （1—ナフタレンカルボニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル） r—フエノキシ醋酸-{1- (1-naphthalenecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl) r-phenoxyacetic acid
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } フエノキシ ,-{1- (1-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14yl} phenoxy,
- {1— (1—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } ]9—フヱノキシプロピオン酸-{1- (1-Naphthalenecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl}] 9-Phenoxypropionic acid
- {1一 （1—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） r—フエノキシ酪酸-{1- (1-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) r-phenoxybutyric acid
- {1— (1—ナフタレンカルボニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } フエノキシ■-{1- (1-naphthalenecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxy ■
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジンー4— ィ.ル） ）9—フエノキシプロピオン酸 -{1- (1-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-4-yl)) 9-phenoxypropionic acid
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } 7"—フエノキシ酷酸— {1— (1-Naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl} 7 "—Phenoxy severe acid
— (1— (1—ナフタレンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル） a, α—ジメチルフエノキシ隱 — (1— (1-Naphthalenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl) a, α-dimethylphenoxy
- (1— (1—ナフタレンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル） a, α—ジメチルフエノキシ -(1- (1-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl) a, α-dimethylphenoxy
— {1一 （1一ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） a, ひ一ジメチルフエノキシ酢酸
2 - 【1一 （1—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィ レ） a, な一ジメチリレフヱノキシ , — {11- (1-naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) a, di-dimethylphenoxyacetic acid 2-[1- (1-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) a, N-dimethylidylphenoxy,
3- {1- (1—ナフタレンカルボニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } ， 一ジメチ Jレフヱノキシ, 3- {1- (1-naphthalenecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl}, dimethy J-refenoxy,
4- (1— (1一ナフタレン力ルポニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィ )レ} , 一ジメチルフヱノキシ , 4- (1- (1-naphthalene-l-ponyl) -1-hydroxypiperidine-14-1))}, dimethylphenoxy,
— (1— (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } a, ジメチ Jレフヱノキシ■ — (1— (2-Naphthalenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine-1-yl) a, dimethyli J-lephenoxy
— {1- (2—ナフタレンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） a, な一ジメチルフエノキシ■ — {1- (2-Naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14yl) a, n-dimethylphenoxy ■
— (1— (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } な， α—ジメチリレフエノキシ — (1- (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl), α-dimethylilephenoxy
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル） な， α—ジメチルフエノキシ, -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl), α-dimethylphenoxy,
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } a, α—ジメチルフヱノキシ , -{1- (2-naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14yl} a, α-dimethylphenoxy,
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— イ レ） a, 一ジメチ Jレフヱノキシ^ ^ -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-)), a-dimethi J-lephenoxy ^ ^
— {4— (1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } /9—フヱニルプロピ オン酸 — {4 -— (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} / 9-phenylpropionic acid
— (4— (1—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } r—フエニル隱 — {4— (1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } —フヱニルプロピ オン酸 — (4 -— (1-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl) r-phenyl-hide — {4- (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} —phenylpropionic acid
— {4— (1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } 7" ^フエ二ル酷酸— (4一 （1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } 0—フエニルプ Όピ オン酸— {4 -— (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} 7 "^ Phenyrrhodic acid— (4- (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} 0-phenylphenyldiopionate
— {4— (1一ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） r一フエ二ル酷酸- {4- (1—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フエニル職— {4 -— (1-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) r-phenylacid- {4- (1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenyl
- {4- (1一ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } ]9ーフヱエルプロピ
オン酸-{4- (1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl}] On-acid
- {4- 1一ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） r—フエ二ル酷酸 - {4- 1一ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フヱニル , -(4- 1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl) r-phenylacid-(4- 1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenyl,
— {4- 1一ナフタレン力ルポニル） ピペラジニル } β—フヱニルプ Όピ オン酸 — {4- 1-naphthalene-propionyl) piperazinyl} β-phenylpypionic acid
- {4- 1—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } 7"—フヱニル酷酸 - {4- 1—ナフタレン力ルポニル） ピぺラジニル } フェニル -{4- 1-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl} 7 "-Phenolic acid-{4- 1-naphthalene-capillon) piperazinyl} phenyl
一 {4— 1一ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } )9ーフヱニルプロピ オン酸 I- {4-1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl}) 9-phenylpropionic acid
— {4— 1—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } 7"—フエ二ル酷酸 - {4- 2—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } /9一フエニルプロピ オン酸 — {4-1-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} 7 "-phenylacid-{4- 2-naphthalenesulfonyl) piperazinyl} / 9-phenylpropionic acid
— {4一 2—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） τ一フエ二リレ酷酸- {4- 2—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） /9—フエニルプロピ オン酸 — {4-1-2-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) τ-phenylenediacid- (4- 2-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) / 9-phenylpropionic acid
— {4— 2—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） 7"—フエ二ル酷酸- {4一 2—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル） 一フエニルプロピ オン酸— {4-—2-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl) 7 "-phenylacid- (4-1-2-naphthalenesulfonyl) piperazinyl) monophenylpropionic acid
- {4- 2—ナフタレンスルホニル） ピペラジニル } r—フエ二ル酷酸- 〖4— 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） フヱニル！^-{4- 2-Naphthalenesulfonyl) piperazinyl} r-phenylacid-{4-2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl) phenyl! ^
- (4一 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） 一フヱニルプロピ オン酸-(4-12-naphthalenecarbonyl) piperazinyl) monophenylpropionic acid
- {4一 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } 7"—フエニル酷酸 — {4- 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フヱニル ,-{4-1-2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} 7 "-phenylacid — {4- 2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenyl,
- {4- 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } j9ーフヱニルプロピ オン酸-{4- 2-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl} j9-phenylpropionic acid
- {4- 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル） フエ二ル酷酸 一 {4— 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } フエニル , -{4- 2-Naphthalenecarbonyl) piperazinyl) phenyl acetic acid {{4-2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} phenyl,
一 (4- 2—ナフタレンカルボニル） ピペラジニル } 一フエニルプロピ
オン酸 1- (4--2-naphthalenecarbonyl) piperazinyl} 1-phenylpropyl On-acid
4- {4- (2—ナフタレン力ルポニル） ピペラジニル } r—フヱニル醋酸 2- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } フヱニル齚 酸 4- {4- (2-naphthalene-capillon) piperazinyl} r-phenylacetic acid 2- {1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidin-1-4-yl} phenylacid
2- (1— (1一ナフタレンス Jレホニル） ピぺリジン一 4—ィル） β—フエ二 ルプロピオン酸 2- (1- (1-naphthalene-J-lephonyl) piperidine-1-yl) β-phenylpropionic acid
2- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィゾレ） r—フヱニ ル醋酸 2- {1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-isole) r-phenylacetic acid
— {1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル } フヱニル醉 酸 — {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} phenyl alcohol
- (1- (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4一イリレ） β—フエ二 ルプロピオン酸 -(1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-41-yl) β-phenylpropionic acid
— {1— (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル } r—フエ二 ル薩 — {1— (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} r—Feruni
— {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル } フエニル酢 酸 — {1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} phenylacetic acid
— (1一 （1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4一ィル》 /9—フエ二 ルプロピオン酸 — (11- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-4-yl) / 9-phenylpropionic acid
— (1一 （1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィ Jレ） r—フエ二 ル酷酸 — (11- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-4-J) r-phenylacid
— (1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル） フヱニル酢 酸 — (1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl) phenyl acetic acid
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） ピペリジン一 4—ィル } 一フエ二 ルプロビオン酸 -{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} -phenylpropionic acid
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } r—フヱニ ル離 -{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} r-phenyl
—（1一 （1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4 ) フエニル酢 酸— (1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1 4) phenylacetic acid
- {1- (1一ナフタレンカルボニル） ピペリジン一 4—ィル } /9—フエ二
ルプロピオン酸 -{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} / 9-phene Lupropionic acid
— （1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル） r一フエ二 ル薩 — (1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-4-yl) r-1
— {1一 （1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } フヱニル酢 酸 — {1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} phenylacetic acid
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } β—フ 二 ルプロピオン酸 — {1— (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} β-fluoropropionic acid
- {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } r一フヱニ ル隱 -{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-4-yl} r-phenyl
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） フエニル酢 酸 -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) phenyl acetic acid
- {1— (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } )9一フエ二 ルプロピオン酸 -{1- (2-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl}) 9-phenylpropionic acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ビぺリジン一 4一ィル） 7"—フエ二 ル酴酸 -{1- (2-naphthalenesulfonyl) bipyridine-41-yl) 7 "-phenyluric acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィゾレ） フエニル酢 酸— {1— (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-4-isole) phenylacetic acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } /9一フエ二 ルプロピオン酸-{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} / 9-phenylpropionic acid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—イリレ} 一フヱニ ル酷酸-{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-iryl} monophenylacid
- {1- (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） フエニル酢 酸 -{1- (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl) phenyl acetic acid
一 {1一 （2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） 一フエ二 ルプロピオン酸 1- (1-1- (2-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-4-yl) 1-phenylpropionic acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル } τ"一フエ二 ル醋酸— {1— (2-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-yl} τ ”-phenylacetic acid
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4ーィル } フヱニル酢 酸
2— {1— (2—ナフタレンカルボニル） ピペリジン一 4—ィル } /9—フエ二 ルプロピオン酸 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} phenylacetic acid 2— {1— (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} / 9-phenylpropionic acid
2- {1- (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—イリレ} r—フエ二 ル赚 2- {1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-irylene} r-phenyl
— {1- (2—ナフタレン力 Jレポニル） ピぺリジン一 4ーィル } フエニル酢 酸 — {1- (2-Naphthalene power J-reponyl) piperidine-1-yl} phenylacetic acid
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } 一フエ二 ルプ Ώピオン酸 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-yl} monophenyldiopionic acid
— (1— (2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } 7"—フヱ二 ル賺 — (1— (2-naphthalenecarbonyl) piperidine 4-yl} 7 ”—file
一 （1— (2—ナフタレンカルボニル） ピペリジン一 4一ィル） フヱニル酢 酸 1 (1- (2-naphthalenecarbonyl) piperidine 4-yl) phenyl acetic acid
一 (1- (2—ナフタレンカルボ二 Jレ） ピぺリジン一4—ィル } 9—フヱニ ルプロピオン酸 1- (1- (2-Naphthalenecarbone J-re) piperidine-14-yl} 9-Phenylpropionic acid
一 （1一 （2—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 4一ィル） r—フエ二 ル賺 One (1-1 (2-naphthalenecarbonyl) piperidine 1-41 yl) r-Fenuru
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル） フエニル酸 -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl) phenylate
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } β—フエニルプロピオン酸 -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-en-4-yl} β-phenylpropionic acid
— (1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } Γ一フエ二ル鸛酸— (1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl)
- {1- (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } フエニル賺-{1- (1-naphthalenesulfonyl) piperidine-3-en-4-yl} phenyl
— {1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4ーィル } 一フヱニルプロピオン酸— {1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} monophenylpropionic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } Γ—フエニル薩-{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} Γ-phenyl
- {1 - (1一ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—工ン一 4—ィル }
フエニル碰-{1-(1-naphthalenesulfonyl) piperidine-1-3-one-4-yl} Phenyl
- {1— (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } -{1— (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl}
/9—フエニルプロピオン酸/ 9—Phenylpropionic acid
- {1- (1—ナフタレンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } -{1- (1-Naphthalenesulfonyl) piperidine-1-ene-4-yl}
Γ—フエ二ル酷酸Γ—Fernic acid
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4一ィル） フエニル酢酸 — {1— (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl) phenylacetic acid
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一 ^レ} — {1— (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-ene-1-41}
]9—フヱニルプロピオン酸 ] 9-Phenylpropionic acid
— {1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } フエニル酪酸 — {1— (1-Naphthalenecarbonyl) piperidin-3-ene-4-yl} phenylbutyric acid
— {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } フエニル酢酸 — {1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} phenylacetic acid
- {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） β—フエニルプ Όピオン酸-{1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-1-ene-4-yl) β-phenylpypionic acid
- (1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一ィル） 7"—フエニル酪酸 -(1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-1-ene-4-yl) 7 "-phenylbutyric acid
一 （1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） フエニル酢酸1 (1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl) phenylacetic acid
- {1- (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } /9—フヱニルプロピオン酸-{1- (1-Naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} / 9-phenylpropionic acid
- {1— (1—ナフタレンカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } r—フエニル酪酸 -{1- (1-naphthalenecarbonyl) piperidine-3-ene-4-yl} r-phenylbutyric acid
- (1— (2—ナフタレンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル） フエニル薩-(1- (2-naphthalenesulfonyl) -1-4-hydroxypiperidine-14-yl) phenyl
- (1- (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } 一フユニルプロピオン酸-(1- (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-1-yl) monounylpropionic acid
- {1一 （2—ナフタレンスルホニル） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4_ ィル） T"ーフヱニル醋酸
3- {1- (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒド口キシピペリジン一 4— ィル） フエニル纖 -{11- (2-naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) T "-phenylacetic acid 3- {1- (2-Naphthalenesulfonyl) 1-4-Hydrox xypiperidine 1-4-yl) phenyl Fiber
3- {1- (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } 一フヱニルプロピオン酸 3- {1- (2-naphthalenesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14yl} monophenylpropionic acid
3— (1— （2—ナフタレンスルホニ Jレ） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） 7"—フエ二ル酷酸 3— (1— (2-Naphthalenesulfoni Je) 1-4-Hydroxypiperidine-14-yl) 7 ”—Fernic acid
4— (1— (2—ナフタレンスルホニリレ） 一4—ヒド πキシピペリジン一 4一 ィル） フヱニル酸 4- (1- (2-naphthalenesulfonylyl) -14-hydr π-xypiperidine-14-yl) phenylic acid
— {1— (2—ナフタレンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } j9ーフヱニルプロピオン酸 — {1— (2-Naphthalenesulfonyl) -1-hydroxypiperidine-14yl} j9-Phenylpropionic acid
— (1— (2—ナフタレンスリレホ二リレ） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } r—フヱニル薩 — (1— (2-Naphthalene-sulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine)
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル） フエニル難 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl)
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } —フヱニルプロピオン酸 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} -phenylpropionic acid
- {1— (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } r—フエニル鵷 -{1- (2-naphthalenecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-1-yl} r-phenyl 鵷
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジンー4一 ィル) フエニル膽 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-4-yl) phenyl
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル } /3—フエニルプ πピオン酸 -{1- (2-Naphthalenecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14yl} / 3-phenylpypionic acid
— {1一 （2—ナフタレンカルボ二リレ） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } r一フエニル賺— {1- (2-naphthalene carbylyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl} r-phenyl
- {1- (2—ナフタレンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } フエニル賺-{1- (2-Naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl} phenyl
- (1— (2—ナフタレンカルボ二ル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } 9一フエニルプロピオン酸-(1- (2-naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine 14-yl} 9-phenylpropionic acid
- {1— (2—ナフタレンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一
ィル } r—フエニル麵-{1— (2-naphthalenecarbonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-41 R} phenyl
- (4—ニコチノィルピペラジニル） フヱノキシ薩-(4-Nicotinyl piperazinyl)
- {4 - (3—ピリジンスルホニル） ピペラジニル） フヱニル■-{4-(3-pyridinesulfonyl) piperazinyl) phenyl
- (4—ニコチノィルピペラジニル） フエ二ル酌酸 -(4-Nicotinyl piperazinyl)
- {1一 （3—ピリジンスルホニル） ピぺリジン一 4—イリレ） フヱノキシ酢 酸-(1- (3-pyridinesulfonyl) piperidine-4-irile) phenoxyacetic acid
- (1—ニコチノィルピペリジン一 4一ィル） フエノキシ赚-(1—nicotinyl piperidine 4-41-yl) phenoxy
- { 1— ( 3—ピリジンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル} フェニル薩- (1—ニコチノィルピペリジン一 4—ィル） フエニル赚-{1- (3-pyridinesulfonyl) piperidin-1-yl} phenyl- (1-nicotinoylpiperidine-1-4-yl) phenyl
- {1- (3—ピリジンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } フ ェニル薩-{1- (3-pyridinesulfonyl) piperidine-3-en-4-yl} phenyl
- (1—ニコチノィルピペリジン一 3—ェン一 4—ィル） フエニル酢酸- {1- (3—ピリジンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル} フエノキシ-(1-Nicotinylpiperidine-1--3-ene-4-yl) phenylacetate- {1- (3-pyridinesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxy
- (1—ニコチノィル一 4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル） フヱノキシ 酢酸-(1-Nicotinol-4-hydroxypiperidine-14-yl) phenoxy acetic acid
- {1— (3—ピリジンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィ ル} フヱニル酢酸 -{1- (3-pyridinesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine-14-yl} phenylacetic acid
- (1一ニコチノィル一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一ィル） フエニル酢 酸-(1-nicotinol 4-hydroxypiperidine 4-yl) phenylacetic acid
- {4- (2—フランスルホニル） ピペラジニル） フエノキシ醒-{4- (2-French Lufonyl) Piperazinyl) Awakening for phenoxy
- (4— (2—フランカルボニル） ピペラジニル } フエノキシ赚-(4- (2-furancarbonyl) piperazinyl) phenoxy 赚
- {4- (2—フランスルホニル） ピペラジニル } フエ二ル!^-{4- (2—Frenchylhonyl) piperazinyl} Feñel! ^
- {4- (2—フランカルボニル） ピペラジニル } フヱニリレ酢酸-{4- (2-furancarbonyl) piperazinyl} phenylylacetic acid
- (2—フランスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） フエノキシ酢酸- (2—フランカルポニル） ピぺリジン一 4一ィル） フエノキシ賺- (2—フランスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル） フヱニル酢酸- (2—フランカルポニル） ピぺリジン一 4—ィル） フヱニル醒- (2—フランスルホニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4—ィル } フエ
ノキシ, -(2-Frenchulfonyl) piperidine-1-4-yl) phenoxyacetic acid- (2-furancarponyl) piperidine-1-4yl) phenoxy Le) phenylacetate- (2-furancarbonyl) piperidine-1-4-yl) phenyl-acetate- (2-french rufonyl) piperidine-1-3-en-4-yl} Hue Noxy,
3— {1 - (2—フランカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4一ィル） フエ ノキシ 3- (1- (2-furancarbonyl) piperidine 3-en-41-yl) phenoxy
3 - {1 - (2—フランスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル } フヱノキシ, 3-{1-(2-Frenchulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl} phenoxy,
- {1 - (2—フランカルボニル） 一4—ヒドロキシビペリジン一 4一ィル） フエノキシ , -{1- (2-furancarbonyl) -14-hydroxybiperidine-14yl) phenoxy,
- {1 - (2—フランスルホニリレ） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィル } フエニル酸 -{1-(2-French Rhonirile) 1-4-Hydroxypiperidine 1-4-yl} Phenylic acid
- { 1 - ( 2—フランカルポニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル } フエニル碰 -{1-(2-furancarponyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl} phenyl
- {1 - (2—フランスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル } a, α—ジメチルフヱノキシ碰 -{1- (2-Frenchulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} a, α-Dimethylphenoxy
- (1一 （2—フランカルポニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィル } a, 一ジメチリレフエノキシ^ -(1- (2-furancarbonyl) -1-hydroxypiperidine-1-yl) a, 1-dimethylilephenoxy ^
— {1一 （2—フランスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル） フエ ニル赚 — {1 1 (2—French Lefonir) Piridine 1—3—1 1—4) Phenyl
— (1 - (2—フランカルボニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4一ィル） フエ ニル碰 — (1-(2-furancarbonyl) piperidine-3-ene4-41) phenyl
- { 1 - (3—ピリジンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル） a, 一ジメチルフエノキシ■ -{1-(3-pyridinesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl) a, 1-dimethylphenoxy ■
- ( 1一 （4—ピリジンスルホニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル} a, α—ジメチ Jレフヱノキシ ,-(1- (4-pyridinesulfonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl) a, α-dimethyl J-lepoxy,
— (1—イソニコチノ一ルー 4ーヒドロキシピペリジン一 4一ィル） a, a ージメチルフエノキシ— (1-Isonicotino-1-ru 4-hydroxypiperidine-1-yl) a, a-Dimethylphenoxy
- (4 - (2—チオフェンスルホニル） ピペラジニル } フエノキシ赚-(4-(2-thiophenesulfonyl) piperazinyl} phenoxy
— (4—テノィルビペラジニ Jレ） フエノキシ ,— (4—Tenoirviperazini J) Phenoxy,
- {4 - (2—チオフェンスルホニル） ピペラジニル } フエニル ¾-{4-(2-thiophenesulfonyl) piperazinyl} phenyl ¾
— (4—テノィルビペラジニル） フエニル赚
- {1— (2—チオフェンスルホニル） ピぺリジン一 4一ィル） フヱノキシ 赚 — (4-—Tenylbiperazinyl) phenyl -{1— (2-thiophenesulfonyl) piperidine-4-yl) phenoxy
— （1—テノィルビペリジン一 4—ィル） フヱノキシ酢酸 — (1-Tenylbiperidine-1-yl) phenoxyacetic acid
— {1— (2—チオフヱンスルホニル） ピぺリジン一 4—イリレ} フヱニル酢 酸— {1— (2-thiophene-sulfonyl) piperidine 4-iryl} phenylacetic acid
- (1一テノィルビペリジン一 4—ィル） フエニル醒 -(1-Tenylbiperidine 1-4-yl)
— {1— (2—チオフェンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィル } フエノキシ ,— {1— (2-thiophenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl} phenoxy,
- (1—テノィルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル } フヱノキシ霞-(1—Tenylbiperidine 1—3—1—4—yl}
- {1- (2—チオフェンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4ーィル } フエニル薩 -{1- (2-thiophenesulfonyl) piperidine-1--3-ene}
— （1—テノィルビペリジン一 3—ェン一 4—ィル） フエニル醒— (1—Tenylbiperidine 1—3—1—4—yl)
- {1- (2—チオフェンスルホニル） 一 4—ヒドロキシ一ピぺリジン一 4 ーィル } フヱノキシ醉酸-{1- (2-thiophenesulfonyl) -14-hydroxy-1-piperidine-14-yl} pentoxy dronic acid
— (1—テノィルー 4ーヒド σキシピペリジン一 4—ィル） フヱノキシ薩 - {1- (2—チオフヱンスルホニル） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4— ィル } a, 一ジメチルフヱノキシ— (1—Tenoyl 4-Hyd σ-Xipiperidine-1-4-yl) Phenoxysat-{1- (2-Thiophensulfonyl) 1-4-Hydroxypiperidine-1-4-yl} a, 1-Dimethylphenyloxy
— (1—テノィル一 4ーヒドロキシピペリジン一 4—ィル） ， —ジメチ ルフエノキシ— (1-Tenoyl-1-hydroxypiperidine-1-4-yl), —Dimethylphenoxy
- .{1 - (2—チオフェンスルホニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル） フヱニル酢酸 -. {1-(2-thiophenesulfonyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl) phenylacetic acid
— （1—テノィルー 4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル） フヱニル赚- {4- (4—キノリンスルホニル） ピペラジニル } フエノキシ薩— (1-thenoyl 4-hydroxypiperidine-1-yl) phenyl- {4- (4-quinoline sulfonyl) piperazinyl} phenoxy
- { 4— ( 4—キノリンカルポニル） ピぺラジニル } フヱノキシ！^-{4 -— (4-quinolinecarponyl) pirazinyl} phenoxy! ^
- {4— (4—キノ リンスルホニル） ピペラジニル } フヱニル薩-{4— (4-quinoline sulfonyl) piperazinyl}
- {4- (4—キノリンカルボニル） ピペラジニル } フエ二ル齚酸-{4- (4-quinolinecarbonyl) piperazinyl} phenylidic acid
- {1— (4—キノリンスルホニリレ） ピぺリジン一 4—ィル } フエノキシ酢
3— （ 1— ( 4—キノリンカルポニル） ピぺリジン一 4—ィル) フヱノキシ醇 酸 -{1— (4-quinoline sulfonylyl) piperidine-1-yl} phenoxy vinegar 3- (1- (4-quinolinecarbonyl) piperidine-1-yl)
3— （1一 （4—キノリンスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル} フエニル賺 3— { 1— ( 4—キノリンカルポ二リレ） ピぺリジン一 4一イリレ} フヱニル瞧 3- {1- (4—キノリンスルホニリレ） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル} フエノキシ■ 3 -— (1- (4-quinoline sulfonyl) piperidine-1-4-yl) phenylenyl 3 -— (1- (4-quinoline carpionylyl) piperidine-1-4-ylyl) phenyl-3-3- (1- (4— Quinoline sulfonylyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4yl} phenoxy
3- {1- (4—キノリンカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル} フエノキシ 3- {1- (4-quinolinecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxy
3— {1— (4—キノ リンスルホニリレ） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4—ィ ル} a, 一ジメチルフヱノキシ 3— {1— (4-quinoline sulfonylyl) 1-4-hydroxypiperidine 1-4-yl} a, 1-dimethylphenoxy
3— {1- (4一キノリンカルボニル） 一4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル} a, or—ジメチルフヱノキシ 3- {1- (4-quinolinecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} a, or—dimethylphenoxy
3- {1- (4—キノ ンスルホニル） 一 4—ヒド σキシピペリジン一 4ーィ ル} フヱニル賺 3- {1- (4-quinonesulfonyl) -1-4-hydr σ-xipiperidine-1-4-yl} phenyl
3— （1一 （4一キノリンカルポ二リレ） 一4ーヒドロキシピペリジン一 4—ィ ル} フヱニル碰 3- (11- (4-quinoline carboxylyl) 4-hydroxypiperidine-14-yl} phenyl 碰
3- {4- (2—インドールカルボニル） ピペラジニル } フエノキシ賺 3- {4- (2-indolecarbonyl) piperazinyl} phenoxy
3- {1一 (2— f ンドールカルボニル） ピぺリジン一 4—ィル } フヱノキシ 3- {1- (2-fandolcarbonyl) piperidine-1-yl} phenoxy
3- {1- (2—インドールカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4— ィル } フエノキシ赚 3- {1- (2-indolecarbonyl) -14-hydroxypiperidine-14-yl} phenoxy 赚
3- {1- (2—インドールカルボニル） ピぺリジン一 3—ェンー 4ーィル } フエノキシ « 3- {1- (2-indolecarbonyl) piperidine-3-en-4-yl} phenoxy «
3— (1— (2—インドールカルボニル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4一 ィル} な， or—ジメチルフヱノキシ 3- (1- (2-indolecarbonyl) -1-hydroxypiperidine-14-yl) or or-dimethylphenoxy
本発明のァリールアミド 体 (1) は、例えば、次の跡式 1〜5に従って Mi ることができる。
SiS式 1 The arylamide derivative (1) of the present invention can be prepared, for example, according to the following traces 1 to 5. SiS expression 1
Ar-X-A (3) Ar-X-A (3)
MeO MeO , 、 MeO MeO,,
(2) (4) (twenty four)
ΓΓ
(5) (Five)
N2N(CH2)mCOOR7 (7) N 2 N (CH 2 ) m COOR 7 (7)
Ar-X- N Ar-X- N
u V- o+-Z-COOH m^M u V- o + -Z-COOH m ^ M
(1 a) (1 a)
A「X-
A `` X-
Ν· Ν
(8) 加水分解 ^ Γ (8) Hydrolysis ^ Γ
> Ar-X-N N > Ar-X-N N
v_y ^ n 0-- Z 7 -— 1 CONH (CH2) mCOOH v_y ^ n 0-- Z 7 ---- 1 CONH (CH 2 ) m COOH
(lb) (lb)
(式中、 Aはハロゲン原子を、 R7 はアルキリレ基を示し、 Ar、 X、 Ζ及び mは 前記と同じ意味を示す） (In the formula, A represents a halogen atom, R 7 represents an alkylyl group, and Ar, X, Ζ, and m have the same meaning as described above.)
即ち、 1—ァリールピぺラジン誘導体 (2) にァリールスルホニルハライド又 はァリールカルボニルハライド （3) を跡させ、ィ匕^ I (4) となし、 これを 脱メチル化し、ィヒ^ I (5) を得る。 次いで当該化^! (5) に化^！ (6) を 反応させれば、 本発明のァリールアミ ド誘導体 （1 a) が得られる。 さらに That is, 1-arylpyrazine derivative (2) is traced with arylsulfonyl halide or arylcarbonylhalide (3), and is converted into Iridyl I (4). 5) Get. Next, it is converted to ^! (5) ^! By reacting (6), the arylamide derivative (1a) of the present invention can be obtained. further
(l a) にアミノ酸^ S体 (7) を跡せしめて化^! (8) とし、 これを加水 分解すれば本発明のァリール了ミド^ »体 （l b) かIられる。 The amino acid ^ S form (7) is traced to (l a) to form a compound ^! (8), and this is hydrolyzed to give the aryl amide ^ »form (lb) of the present invention.
以下、各 ¾ェ程を詳述する。
1ーァリールピぺラジン 体 ( 2 ) とァひールスルホニルノヽライド又はァリ 一ルカルポニルハライド （3 ) との は、 テトラヒドロフラン、 ベンゼン、 ト ルェン、エーテル、 クロ口ホルム、塩化メチレン等の ¾iSに^ な驢中、 ト リエチルァミン、 ピリジン等の塩基の; ^¾下、 O t〜室温で行なうのが好ましい。 ィヒ (4) の脱メチル化は、塩化メチレン、 クロ口ホルム等の SiSに^ ¾¾な 灘中、エタンチオール Z無永塩化アルミニウム、 化ホウ素、三:^匕ホウ素 を 0 *C〜室温にて させるか、 ピリジン塩 ^^等のピリジニゥム塩と 1 3 0〜 2 0 O :で力 ·融させることにより行なわれる。 Hereinafter, each process will be described in detail. The 1-arylpyrazine compound (2) is combined with an acetyl sulfonyl halide or an arylcarbonyl halide (3) by the following formula: tetrahydrofuran, benzene, toluene, ether, chloroform, methylene chloride, etc. Medium, under a base such as triethylamine, pyridine or the like; Demethylation of lig (4) is carried out by using nadanaka, ethanethiol Z non-aluminum aluminum chloride, boron chloride, and tertiary boron: 0 * C to room temperature. Or by fusion with a pyridinium salt such as pyridine salt ^^ and 130 to 20 O :.
化 (5) と化^ J ( 6 ) との跡は、永酸化ナトリウム、氷酸化力リウ厶、 炭酸ナトリゥム、炭酸力リウム、氷素化ナトリゥ厶等の塩基の存在下、 0〜 1 0 0 1:で行なわれる。 The traces of the chemical formula (5) and the chemical formula ^ J (6) are obtained in the presence of a base such as sodium peroxide, sodium oxidized sodium, sodium carbonate, sodium carbonate, hydrated sodium, etc. Performed at 1:
また、 (1 a) と化^! ( 7 ) との赚は、瘟化メチレン、 クロ口ホルム、テ トラヒドロフラン、 ベンゼン、 トルェン、 エーテル等の;^に^ な繊中、 トリェチルァミン、 ピリジン等の塩基^下、 0 〜室温にて行なうのが好まし い。 In addition, (1a) and the compound ^! (7) are the same as those in methylene pentane, chloroform, tetrahydrofuran, benzene, toluene, ether, etc .; It is preferable to carry out the reaction at 0 to room temperature under the presence of a base.
化^！ (8) の加水分解は、水酸化力！)ゥ厶、水酸化ナトリゥ厶等の塩基雜 下、永、 ジォキサン、 アルコール等の混合溶媒中、室温にて行なわれる。
^^ Hydrolysis of (8) is hydroxylating! ) The reaction is performed at room temperature in a mixed solvent of elongate, dioxane, alcohol and the like under a base such as sodium or sodium hydroxide.
HiB式 2： HiB expression 2:
MIL MIL
MeO MeO MeO MeO
(12) (13) (12) (13)
Ar-X-A (3)Ar-X-A (3)
(1 ) (1)
十 H^ ^ 0-Z-COOHTen H ^ ^ 0-Z-COOH
(15) (1 c)
。+— Z—, CONH(CH2) COOIT (15) (1 c) . + — Z—, CONH (CH 2 ) COOIT
(16) (16)
加水分解 Hydrolysis
Ar '十- CH¾ _ Ar 'ten-CH¾ _
0一- ZZ-CONH(CH2)m-COOH 0- Z Z-CONH (CH 2 ) m-COOH
(Id) (Id)
(式中、 Ar、 X、 A、 Z、 R7及び mは耀己と同じ意味を示す） (In the formula, Ar, X, A, Z , R 7 and m are the same meaning as耀己)
即ち、 1—ベンジル一 4—ピぺリ ドン （9) にァリールマグネシウムハライ ド (10)を跡させ、ィ匕 （11) となし、 これを駄し化^ J (12)を得、 これを還元して 4—ァリールピぺリジン誘導体 (13)を得る。次いで、当該化 ^ (13) にァリールスルホニルハライ ド又はァリールカルボニルハライ ド
(3) を させィ匕^ (14) となし、 これを脱メチル化しィ匕 (15) を 得る。 さらに、当該化^! (15)に化^! (6)を させれば、本発明のァ リールアミド誘導体 (1 c)が得られる。次いで （1 c) にアミノ酸誘導体That is, 1-benzyl-1-pyridone (9) was traced with aryl magnesium halide (10), and was converted to iridani (11). To give the 4-arylpyridine derivative (13). Next, the arylsulfonyl halide or arylcarbonyl halide is (3) is converted to 匕 (14), which is demethylated to obtain 匕 (15). Further, when the compound (!) (15) is converted to the compound (!), The arylamide derivative (1c) of the present invention can be obtained. Next, the amino acid derivative is added to (1c).
(7)を させて化 （16) とし、 これを加永分解すれば本発明の： TD— ルアミド驗体 (1 d) られる。 By subjecting (7) to a chemical formula (16), which is subjected to Kana-degradation, a TD-luamide test product (1d) of the present invention can be obtained.
以下、各 工程について詳 ί&Τる。 The details of each process are described below.
1—ベンジルー 4—ピぺリ ドン （9) とァリールマグネシウムハライ ド (10) の Si^は、テトラヒドロフラン、 エーテル等の^^中、通常のグリニャ 一 として行なわれる。 The Si ^ of 1-benzyl-4-pyridone (9) and aryl magnesium halide (10) is produced as normal Grignard in ^^ of tetrahydrofuran, ether, etc.
i ^S (11)の] »5 ^は、ベンゼン、 トルエン等の謹中、硫酸、 p—ト ルェンスルホン酸、 メタンスルホン酸等の酸のffi下、力!^;!^することにより 行なわれる。 i ^ S (11)] »5 ^ is carried out by using force! ^;! ^ under the efficiencies of acids such as benzene, toluene, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, etc. .
化 （12) の は、通常の接醒 例えばパラジウム— を匪と して:^添力 ΙΓΤればよい。 In (12), normal awakening, for example, using palladium as a marauder: ^
化^ ¾ (13)から本発明のァリールアミド^ »体 (1 c)への反 ま、 SiS 式 1の化 (2)から化^！ (l a) の合成と同様の方法により行なうことが できる。 From the formula (13) to the arylamide ^ »-form (1c) of the present invention, the SiS formula 1 is converted from the formula (2) ^! The synthesis can be carried out in the same manner as in the synthesis of (la).
また、 (1 c)から本発明のァリールアミド 体 (1 d)への は、 m 式 1の化^ (l b) の合成と同様の方法により行なうことができる。
Further, the conversion of (1c) to the arylamide derivative (1d) of the present invention can be carried out by the same method as in the synthesis of the compound (lb) of m formula 1.
跡式 3： Trace expression 3:
A トΧ¾ 0+-Z-CDOH A Χ¾ 0 + -Z-CDOH
(1 f) (1 f)
(式中、 Ar、 X、 Α、 Ζ及び mは鱺己と同じ意味を示し、 R8はアルキル基を 示す)
即ち、 1一^？ンジルー 4—ピペリドン （9) にァリールマグネシウムハライド (17)を SfSさせ化 (18) となし、 これ し化^! (19)を得、 これにァリールスルホニリレハライド又はァリール力ルポニルハライド （3)を反 応させ化^! (20) となし、さらに加：^解して化^ 1 (21)を得る。 次いで当該化^! (21) に化 (6)を SBさせれば、本発明のァリール アミド 体 (1 e) られる。同様に、化^ ί (21) に化^ ί (24)を させ、加水分解することにより、本発明のァリールアミド ^体（1 e)が 得られる。 さらにィ匕^ (21)を 1»し化^ (23) となし、 これにィヒ^ (6)を させれば、本発明のァリールアミド 体（I f) Ji ^られる。 詳細には、 1—ペンジルー 4ーピペリドン （9) とァリールマグネシウムハラ ィド （17)を させて化^ (18)を製造するには、 反応式 2の化合 物（9)から （11)を得る方法に準じて行なえばよい。 化合物 (18)から (19)へ ©¾^ί&は、 式 2の化^ ί (12)から （13)を得る方法に 準じて行なうこと:^きる。 (In the formula, Ar, X, Α, Ζ, and m have the same meaning as 、, and R 8 represents an alkyl group.) That is, one one? Nylou 4-piperidone (9) was converted to aryls magnesium halide (17) by SfS and converted to (18), which was converted to ^^ (19), which was converted to arylsulfonylyl halide or arylponylhalide. (3) was reaction of ^ (20) ungated further pressurized! ^ obtain solutions to reduction ^ 1 (21). Then, if the compound (6) is subjected to SB in the compound (!), The arylamide compound (1e) of the present invention can be obtained. Similarly, the compound (21) is converted to the compound (24) and hydrolyzed to give the arylamide (1e) of the present invention. Further, if the i-dani (21) is converted into the unified-i (23), and this is subjected to the i-i (6), the arylamide (I f) Ji ^ of the present invention can be obtained. More specifically, to produce compound (18) by reacting 1-penziru 4-piperidone (9) with aryl magnesium hydride (17), the compound (9) to (11) of the reaction formula 2 is obtained. What is necessary is just to carry out according to the method of obtaining. From compound (18) to (19) © ¾ ^ ί & can be performed according to the method of obtaining formula (13) from formula (12):
化^ ί (19)から （20)の は、 式 1の化 (2)から （4)の に準じて行なうことができ、化 （20)及び化働（22)の加水分解 は、 式 1の化^! (8)から （1 b) の に準じて行なうことができる。 さらに化合物 （21) から （1 e)及び （22)への反応は、反応式 1の化 (5)から （1 a) の J¾Sに準じて行なうことができ、ィ匕 （21)から (23)への S^S は、跡式 2の化^! (11)から （12)の合 法に 準じて行なうこと^き、 (23) から a f)への跡は、 式 1の 化^ (5)から （la) の合^法に準じて行なうこと^きる。
The conversion of chemical formulas (19) to (20) can be carried out in accordance with the chemical formulas (2) to (4) of formula 1, and the hydrolysis of chemical formulas (20) and (22) ^ 8 (8) can be performed in accordance with (1 b). Furthermore, the reaction from compound (21) to (1e) and (22) can be carried out according to J¾S in formulas (5) to (1a) of reaction formula 1, and from (21) to (23). S ^ S to ()) must be done according to the law of Eq. 2 ^! In accordance with the law of (11) to (12) ^, and the trace from (23) to af) must be 5) It can be done according to the legality of (la).
跡式 4： Trace type 4:
¾
Z--C00R8 ¾ Z--C00R 8
Z-CDDR8 Z-CDDR 8
(27) (27)
(25) (twenty five)
Ar-X-A (3) Ar-X-A (3)
Ar-X-N Ν Ar-X-N Ν
Z一-CD0RE Z-CD0R E
(28) 加水分解 (28) Hydrolysis
Ar-X-N N Ar-X-N N
Z—-COOH Z—-COOH
(lg) (lg)
(式中、 Ar、 X、 A、 Z及び R8 は編己と同じ意味を示す） (In the formula, Ar, X, A, Z and R 8 have the same meaning as the editor.)
即ち、 ァリールァミノカルボン酸誘導体 (25) に、 ビス （2—ハロェチル） ァミン塩酸塩 （26)を S ^させ、ィ匕^！ (27) となし、 これにァリールスル ホニルハライ ド又はァリールカルボニルハライ ド （3) を反応させ、 化合物 That is, bis (2-haloethyl) amine hydrochloride (26) is allowed to S ^^ to the arylaminocarboxylic acid derivative (25), resulting in i-Dari ^! (27), and reacted with arylsulfonyl halide or arylcarbonylcarbonyl halide (3).
(28)を得る。次いで、 これを加水分解すれば本発明のァリールアミド^ ¾体Obtain (28). Then, by hydrolyzing it, the arylamide of the present invention is obtained.
(1 )が得られる。 (1) is obtained.
£1下各跡工程を詳述する。 Details of each trace process under £ 1.
ァリールアミノカルボン酸^ ¾体 （25) とビス （2—ハロェチル） アミン塩 酸塩 （26) との SiSは、 テトラヒドロフラン、 ベンゼン、 トルエン、 ェタノ一 ル、 メタノール等の SiSに^ な溶媒中、 トリェチルァミン、 ピリジン等の塩 基の雜下、加熱 下行なわれる。 SiS of arylaminocarboxylic acid (^) (25) and bis (2-haloethyl) amine hydrochloride (26) can be obtained in a solvent such as tetrahydrofuran, benzene, toluene, ethanol, methanol, etc. It is carried out under heating of a base such as triethylamine or pyridine.
(27)から （28)の跡は、跡式 1の化^! (2)から （4) の 反応に準じて行なうことができ、 （28) の加水分解は、跡式 1の化 Traces from (27) to (28) can be carried out according to the reaction of trace formula 1 ^! (2) to (4), and hydrolysis of (28) can be converted to trace formula 1.
(8)から （lb)の SiSに準じて行なうことができる。
SiS式 5 (8) can be performed according to (lb) of SiS. SiS expression 5
(33) (33)
(lh) (lh)
(式中、 Ar、 X、 A及び Zは編己と同じ意味^ ¾わす） (Where Ar, X, A and Z have the same meaning as the editor)
即ち、 ァリ一ルハロゲノ誘導体 （29)を Mgと ®Sさせグリニヤー醜 (30) となし、 これと 1一ベンジル一 4ーピペリドン （9) と^ させ化^ f
(31)を得る。次いでこれを加水分解し、ィ匕^! (32) となし、 これを還元 し化^! (33)を得る。 さらに、 ァリールスルホニルハライド又はァリール力 ルポニルハライド （3)を させれば本発明のァリールアミド^:体 (1 h) が得られる。 That is, the arylhalogeno derivative (29) is converted to Mg and S to form Grignard ugly (30), which is then converted to 1-benzyl-14-piperidone (9) ^ f (31) is obtained. Next, this is hydrolyzed to give 匕 ^^ (32), which is reduced to give ^^ (33). Further, when arylaryl sulfonyl halide or aryl sulfonyl halide (3) is used, the arylamide of the present invention (1h) can be obtained.
以下、各 ェ程を詳 る。 The details of each process are described below.
グリニヤー織 （30) は、 ァリールハロゲノ誘導体 （29)をエーテル、 テ トラヒドロフラン等の jgiKに=f¾¾な ^^中、触媒量の 12 下 Mgと力！^還 流することにより調製できる。化 (9) とグリニヤー難 (30) の は、 m^, 2 m (9)から （11) の合成と同様の方法により行なうことがで さる。 Grignard weave (30), ether Ariruharogeno derivative (29), = f¾¾ a while ^^ to jgiK such Te tetrahydrofuran, 1 2 lower Mg and power of a catalytic amount! ^ Can be prepared by reflux. The conversion (9) and the Grignard difficulty (30) can be performed by the same method as the synthesis of (11) from m ^, 2 m (9).
ィヒ^ i (31) の加水分解は、通常の勵ロ水分 例えばエタノール中、希塩 酸を加え加熱：！^すればよ 、。 The hydrolysis of lich ^ i (31) is carried out by adding ordinary dilute hydrochloric acid in ethanol. Do it.
ィ匕^ I (32)の還元は、永酸化パラジウム一 »を触媒として水素添力 ITTれ ばよい。 The reduction of Idani ^ I (32) may be carried out using hydrogenation power ITT using palladium peroxide as a catalyst.
ィヒ^ (33)から本発明のァリールアミド^ »体 (1 h)への^ JSは、 > 式 1の （2)から （4)の に準じて行なうことができる。 ^ JS from the lig ^ (33) to the arylamide ^ »-form (1h) of the present invention can be carried out according to the formulas (2) to (4) in the formula 1.
このようにして得られた本発明のァリールアミド^体 （1) の ¾ ^物は、 灘抽出、再結晶、 カラムクロマトグラフィ一等の^により精製することがで §る。 The thus obtained compound of the arylamide (I) of the present invention (1) can be purified by ^ such as Nada extraction, recrystallization and column chromatography.
次に本発明のァリールァミド誘導体 ( 1 ) の薬理作用を示す。 Next, the pharmacological action of the arylamide derivative (1) of the present invention will be described.
1. 出血時間の 作用 （インビボ） 1. Effect of bleeding time (in vivo)
実験動物として、 1群 5匹のマウスを用い、 ,を行なった。 Using 5 mice per group as experimental animals, the test was performed.
下記表 1に示«験化^ 5を経口投与し、 その 1時間後に尾の先端を切り、直 ちにマウスをホルダーに入 尾の先端約 2cmを 37 tの生理食塩氷に垂直に浸 しん 0 Oral administration of the test sample ^ 5 shown in Table 1 below, cut the tip of the tail one hour later, immediately put the mouse in the holder, and dipped about 2 cm of the tail tip vertically into 37 t of physiological saline ice. 0
尾を 15秒間隔で上下させ、 出血しなくなるまでこれを繰返した。 The tail was raised and lowered at intervals of 15 seconds, and this was repeated until there was no bleeding.
評価は、対照群より 50%J¾±の出血時間の延長が観察された場合を有競有 りと判定し、その最小 ¾量 (MED)を求めることにより行なった。結果を表 The evaluation was performed by determining that the bleeding time was prolonged by 50% J¾ ± compared to the control group, and determining the minimum dose (MED). Table of results
1に示す。
化^! 出血時 ^i:の最小^量 (rag/kg) Shown in 1. ^ !: minimum amount of ^ i: when bleeding (rag / kg)
9 50 9 50
16 30 16 30
21 50 21 50
ァスピリン 100 Aspirin 100
灣化 Wanhua
BM13177 200 BM13177 200
2. トロンボキサン A2 (TXA2)受容 ftg ^作用 （インビトロ） 2. Thromboxane A 2 (TXA 2 ) receptor ftg ^ action (in vitro)
らせん状に切ったラット 脈^:を用いて纖を行なった。 Fibers were formed using spirally cut rat veins ^ :.
0. Ι .μ gZidの了トロピン、 フェントラミン、 メピラミン、 シプロへプタジ ン及び 1 のプ πプラノ口ール、インドメタシン^む生理: を 内に入れ 3 7 に：5『温した。 これに を觀し、 トロンボキサンァゴニス トの U— 4 6 6 1 9 ( 0. 0 l g/mi) を加え収縮させた。次いで表 2の被験 化 ^を加え、 この TOを 5 0 %£Lh抑制する最小阻害 ( I C) を求めた。 結^ ¾ 2に示す。 0. Ι.μgZid of tropin, phentolamine, mepyramine, cyproheptadine and 1 pi-pranol, indomethacin were placed in 37: 5: Warmed. After watching this, thromboxanagonist, U—4 6 6 9 (0.0 lg / mi), was added and contracted. Then, the test compound ^ in Table 2 was added, and the minimum inhibition (IC) of suppressing this TO by 50%% Lh was determined. The result is shown in ^^ 2.
3. コレステロー^ ¾¾W乍用 3. Cholesterol ^ ¾¾W
実腿物は、髙コレステロール一コレイン酸の食餌を 7日問与え過コレステロ ール血症としたマウス 6匹（1群 3匹） を顿した。 For the thighs, 6 mice (3 per group) with hypercholesterolemia given a diet of cholesterol monocholate for 7 days.
被験化^!は、 6日目と 7日目にそれぞれ 与量の半分ずつを経口投与した。 次いで—赚 後、血清コレステロール離を測定し、对照群より 1 5 %JiLhの
血清コレステロール を灘させたものを有 E ^りと判定した。 Tested ^! Was orally administered half of the dose on days 6 and 7, respectively. Then, after 赚, serum cholesterol release was measured, and 15% JiLh Serum cholesterol was determined to be Eri.
その最小^量 (ME D) を表 3に示した。 The minimum amount (MED) is shown in Table 3.
表 3 Table 3
また、本発明のァリールアミド 体 ( 1 ) は、 マウスに 3 0 O mgZkg経口投 与しても死亡例はなく安全であった。 Further, the arylamide derivative (1) of the present invention was safe without any death even when orally administered 30 O mgZkg to mice.
本発明のァリールァミ ド誘導体 ( 1 )又はその塩を循職官用剤として す る場合、その投与量は、患者の ί«、年齢、 ¾¾U、投与方法、体調、病状等によ り異なるが、経口投与の場合、一日 1 0〜2 0 0 tng、非経口投与の場合は、一日 0. 1〜2 O mg禾 1¾が適当である。 When the arylamide derivative (1) of the present invention or a salt thereof is used as a circulation agent, the dose varies depending on the patient's age, age, U, administration method, physical condition, medical condition, and the like. For oral administration, 10 to 200 tng / day, and for parenteral administration, 0.1 to 2 Omg / day is appropriate.
本発明のァリールアミド誘導体 ( 1 ) は通常の方法で錠剤、顆粒剤、硬カプセ ル剤、軟カプセル剤、翻、細粒剤、丸剤、懸濁剤、體剤、 点翻、あ るいはシロッブ剤等の種々の剤形の医薬製剤として用いることができる。 The arylamide derivative (1) of the present invention may be prepared in the usual manner by using tablets, granules, hard capsules, soft capsules, inverts, fine granules, pills, suspensions, bodies, inversions, or sylobes. It can be used as a pharmaceutical preparation in various dosage forms such as an agent.
固型翻を!^するには、本発明のァリールアミド誘導体 ( 1 ) に廳剤、 さ らに^に応じて結^、崩壊剤、滑沢剤、着舗、矯 増量剤、被覆 剤、糖 ¾Mなどを加えた後、 により錠剤、顆粒剤、翻、カプセル剤、 等とすることが好ましい。注射剤を調製する場合は、 ァリールアミド誘導体 ( 1 ) を髓用蒸留水等の水性担体にあらかじめ溶 分散、乳化等するか、又 は餓用の粉末にして、用事に溶解等すればよい。 剤の投与方法としては、 静脈内投与、 脈内投与、 内投与、筋肉内投与、皮下投与等が挙げられる。 In order to perform solid transformation, the arylamide derivative (1) of the present invention may be added to the ararylamide derivative (1) according to the present invention, and furthermore, disintegrants, lubricants, paving, fillers, coating agents, sugars, etc. After the addition of 錠 剤 M or the like, it is preferable to prepare tablets, granules, inversions, capsules, etc. In the case of preparing an injection, the arylamide derivative (1) may be previously dissolved and dispersed in an aqueous carrier such as distilled water for bone marrow, emulsified, or the like, or may be made into a powder for starvation and then dissolved upon use. Examples of the method of administering the agent include intravenous administration, intravenous administration, intravenous administration, intramuscular administration, and subcutaneous administration.
例
次に、難例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限 定されるものではない。 An example Next, the present invention will be described in more detail with reference to difficult examples, but the present invention is not limited to these.
1― (4一クロルベンゼンスルホニル） —4— (3—メトキシフ Iニル） ピぺ リジン （化^蕃号 34-10) 1- (4-Chlorobenzenesulfonyl) —4 -— (3-Methoxyphenyl) piperidine
4— (3—メトキシフヱニル） ピぺリジン 0. 32 & (1. 7ramo_g) を無永 テトラヒドロフラン 30 に^ Pし、 さらにトリェチルァミンを加えた^^ ¾a 拌下、 ρ—クロルベンゼンスルホニルクロリド 0. 4g (1. 9mrao^) を少し 加えた。室温にて 5時間^^^ ¾を«留去し、残渣をクロ口ホルムに転 溶し、永洗した。無水 Na2S〇4に n¾t後、 クロ口ホルムを 留去し、残澄 を S i02カラムクロマトグラフィーに付し、 クロ口ホルム溶出画分より無 晶の目的物 0. T g (収率 77%) を得た。 4 -— (3-Methoxyphenyl) piperidine 0.32 & (1.7ramo_g) was added ^ P to non-permanent tetrahydrofuran 30 and triethylamine was added. ^^ ¾a, and ρ-chlorobenzenesulfonyl chloride 0.4g ( 1. 9mrao ^) was added a little. At room temperature, ^^^ was distilled off for 5 hours, and the residue was dissolved in chloroform. After n¾t anhydrous Na 2 S_〇 4, distilling off the black port Holm, subjected ZanKiyoshi to S i0 2 column chromatography, the desired product of non-crystallized from black port Holm eluted fraction 0. T g (yield: 77%).
鐘例 2 Bell example 2
1一 （4一クロルベンゼンスルホニル） 一4— (3—ヒド πキシフエニル） ピ ぺ ジン （ィ匕^!番号 34— 2) 1-1- (4-chlorobenzenesulfonyl) 1-4- (3-hydr π-xyphenyl)
1— (4—クロルベンゼンスルホニル） —4— (3—メトキシフヱニル） ピぺ リジン 0. 47g (1. 3mmo ) を無水塩化メチレン 15 m£に^?し、 これに エタンチオール 0. 60m£ (8. Omrao ）及び無永塩化アルミニウム 0. 50 g (3. 8mraoi) を加え、室温にて 3. 5時間離した。 Si»了後、灘を 滅圧留去し、残渣に氷永を加え、 クロ口ホルムにて抽出し、 永洗した。無氷 N a 2 S〇 4に T¾^、 クロ口ホルムを E留去することにより無^晶の目的 物 0. 45g (収率 99%) を得た。 0.47 g (1.3 mmo) of 1— (4-chlorobenzenesulfonyl) —4— (3-methoxyphenyl) pyridine is converted to 15 m £ of anhydrous methylene chloride, and the ethanethiol is added to 0.60 m £ (8 Omrao) and 0.50 g (3.8 mraoi) of non-permanent aluminum chloride were added, and the mixture was separated at room temperature for 3.5 hours. After completion of the Si process, Nada was decompressed and distilled off, and the residue was added with Hyonaga, extracted with a black-mouthed form and washed forever. By evaporating T¾ ^ and ethyl form from the ice-free Na 2 S ^ 4 , 0.45 g (99% yield) of the amorphous product was obtained.
urn例 3 urn example 3
1一 （4一クロルベンゼンスルホニル） —4- (3—ヒドロキシフエニル） ピ ペリジン一 3—ェン （ィ匕^審号 34— 8) 1- (4-chlorobenzenesulfonyl) —4- (3-hydroxyphenyl) piperidine-1-3- (34--8)
1一 （ 4 _クロルベンゼンスルホニル） 一4ーヒド口キシ一 4一 （3—ヒド キシフエニル） ピぺリジン 1. 0 g (2. 7咖0 をトルエン 100? ^に溶解 し、 ρ—トルエンスルホン酸' 1水和物 0. lgを加えて、ディーンースターク (Dean— St ark)水分 を取り付け、 10時M^l^した。
S 終了後、 トルエンを留去することにより淡 ^油状物の目的物 0. 77g (収率 81%) を得た。 11- (4-chlorobenzenesulfonyl) 14-hydroxyl 4-l- (3-hydroxyphenyl) piperidine 1.0 g (2.7-0 dissolved in 100 100 toluene, ρ-toluenesulfonic acid 'Add 0.1 lg of monohydrate, add Dean-Stark moisture, and run at 10 o'clock. After completion of S, the toluene was distilled off to obtain 0.77 g (yield 81%) of the desired compound as a pale oily substance.
難例 4 Difficult case 4
1— (4一クロルベンゼンスルホニル） 一4—ヒドロキシー 4— (3—ヒドロ キシフエニル） ピぺリジン （化^！番号 34— 7) 1- (4-Monochlorobenzenesulfonyl) 1-4-hydroxy-4- (3-hydroxyphenyl) piperidine
4—ヒドロキシー 4一 （3—ヒドロキシフヱニル） ピぺリジン 2. 3 g (12 mrno ) を無永テトラヒ ドロフラン 100m£に溶解し、 ト リェチルァミン 2 m£ (14. 3咖0 雜下、 p—クロルベンゼンスルホニルクロリ ド 2. 6 g (12画 0 を、室温で »しながら少しずつ加えた。 同 で 24時間辦 ^SiS^l液を账留去し、残渣をク口 πホルム及びメタノールの混合謹に転溶 し、水洗した。無水 Na2SO こて 後、醒を E留去し残渣を S i 02力 ラムクロマトグラフィーに付し、 クロ Dホルム溶出画分より無色結晶の目的物 2. 6g (収率 58%) を得た。Dissolve 2.3 g (12 mrno) of 4-hydroxy-41- (3-hydroxyphenyl) piperidine in 100 ml of non-permanent tetrahydrofuran and add 2 ml of triethylamine (14. —Chlorobenzenesulfonyl chloride 2.6 g (12 fractions 0 were added little by little at room temperature »while removing the ^ SiS ^ l solution at room temperature for 24 hours, and the residue was dried with π-formaldehyde and methanol. and transfer dissolution into mixed謹of and washed with water. after anhydrous Na 2 SO trowel, the residue was subjected to E evaporated s Awakening to S i 0 2 power column chromatography, object of colorless crystals from black D Holm elution fractions 2.6 g (58% yield) of the product were obtained.
1±、 例 1〜 4で得られた化^!及びこれらの 例に準じて したィ匕 ^[のデータを表 4 ~ 7に示す。
Tables 4 to 7 show 1 ±, the chemical formulas ^! Obtained in Examples 1 to 4, and the data of the 匕 ^^ based on these examples.
表 4 Table 4
(2)式 中 Equation (2)
化 Mass 番 号 NMR ff pm(CDCl3) M+(m/z) Chemical number NMR ff pm (CDCl 3 ) M + (m / z)
R1 Rz R3 R9 R 1 R z R 3 R 9
L 84 (in, 4H),2.34(ι¾ 3H), 3.92 (m, 2H)， 5.20(br, IH), nor-L 84 (in, 4H), 2.34 (ι¾ 3H), 3.92 (m, 2H), 5.20 (br, IH), nor-
34— 1 4-F H H H 335 34— 1 4-F H H H 335
- 6.72(ra,3H),7,24(m,3H), 7.94(i¾2H) -6.72 (ra, 3H), 7,24 (m, 3H), 7.94 (i¾2H)
L 90 (m, 4H),2.36 3H), 3.90 1H〉， 4.04(i¾ IH), L 90 (m, 4H), 2.36 3H), 3.90 1H>, 4.04 (i¾IH),
34-2 4-C1 // // 〃 〃 351 34-2 4-C1 // // 〃 〃 351
6.76 (ra, 3H),7.24 IH), 7.60 (d, 2H),7.82(d, 2H) 6.76 (ra, 3H), 7.24 IH), 7.60 (d, 2H), 7.82 (d, 2H)
L 50-2.10(ro, 4H), 2.10-3.30(ra, 3H), 3.88 (ra, IH), L 50-2.10 (ro, 4H), 2.10-3.30 (ra, 3H), 3.88 (ra, IH),
34-3 〃 // // // 4.02 (m， IH), 4.98( IH), 6.64-7.44 (ra, 4H), 351 34-3 〃 // // // 4.02 (m, IH), 4.98 (IH), 6.64-7.44 (ra, 4H), 351
7.58(d,2H),7.82(d,2H) 7.58 (d, 2H), 7.82 (d, 2H)
34-4 // // // -00"。- 351
34-4 // // // -00 "-351
s拏
halla
9o/lzeai7J3d 9o / lzeai7J3d
9辇
9 辇
ω I ω I
(HI *s)SI ·6 '(Η2糊 Ί '(HZ *P)O Ί '(HI Ί)Ζ\ Ί (HI * s) SI · 6 '(Η2 glue Ί' (HZ * P) O Ί '(HI Ί) Ζ \ Ί
s ε '(Η2 '«026 "9 '(Ηΐ *ΡΡ)Ε9 ·9 ((HI ) 8ε 1 '(Η2 ' -18 9T-ge s ε '(Η2' «026" 9 '(Ηΐ * ΡΡ) Ε9 · 9 ((HI) 8ε 1' (Η2 '-18 9T-ge
'(Η2 'Jq)02 '6 '(Η9 ¾)0S ·ΐ '(Η2， 1 '(Η2 '^)091 '(Η2' Jq) 02 '6' (Η9 ¾) 0S · ΐ '(Η2, 1' (Η2 '^) 091
(ΗΤ¾)Ετ'6'(Η^¾)9^ (ΗΤ¾) Ετ'6 '(Η ^ ¾) 9 ^
τεε *(ΗΙ '細 '(Η2 ¾>)06 ·9 *(ΗΤ 'ΡΡ)Τ9 ·9 'ΟΠ )00 'S ST-9S τεε * (ΗΙ 'fine' ('2 ¾>) 069 * (ΗΤ' ΡΡ) Τ9 · 9 'ΟΠ) 00' S ST-9S
'(Η2 *iq)O Έ '(Η2 'mZ 'ε '(Η2 ¾> 8 Ί '(Η2 *^)09 Ί '(Η2 * iq) O Έ' (Η2 'mZ' ε '(Η2 ¾> 8 Ί' (Η2 * ^) 09 Ί
(+W)SW 9P-GSWQ 8 H ( + W) SW 9 P-GSWQ 8 H
1 O
鋪例 5 1 O Shop example 5
C3- ( 4一（クロルベンゼンスルホニル） ピぺラジニル } フヱノキシ〕 Wf^. (化^!番号 9) C3- (4- (chlorobenzenesulfonyl) pirazinyl} phenoxy] Wf ^.
1— (4一クロリレベンゼンスルホニル） —4— (3—ヒド口キシフヱニル） ピ ペラジン 0. 45g (l. 3咖0 を 5%氷酸化ナト リウム氷職 2 に溶 解し、次いで 10%モノクロル g^ l 0?^をカ11丈、 g ^^した。 2時間 後に 10 %モノクロル赚 10 し 2時間 した後、 さらに 5 %水 酸ィ匕ナトリウム永灘 2 及び 10%モノクロル碰 10ffl£¾|¾し 2時間還 ^^した。 1— (4-Chlorylbenzenesulfonyl) —4 -— (3-Hydroxyxipinyl) piperazine 0.45 g (l.3 咖 0 is dissolved in 5% sodium hydroxide ice ice cream 2 and then 10% monochlor After 2 hours, 10% monochloro 赚 10 hours and 2 hours, then 5% hydroxyl 2% sodium chloride and 10% monochloro 碰 10ffl £ ¾ | I returned 2 hours ^^.
m r , 液に雜酸を加え難とし、 クロ口ホルムで抽出した。無 氷 N a 2 S 04に T¾ ^ク。口ホルムを 留去し、残留物を醜ェチルー石油 エーテルにて結晶化し、無 ¾ 晶の目的物 0. 43 g (収率 81%)を得た。 難例 6 It was difficult to add phosphoric acid to the liquid, and the solution was extracted with black-mouthed form. T¾ ^ click on the ice-free N a 2 S 0 4. The mouth form was distilled off, and the residue was crystallized with ugly ethyl ether petroleum ether to obtain 0.43 g of an amorphous target product (yield 81%). Difficult case 6
. 3— {4— (4—クロルベンゼンスルホ二リレ） ピペラジニル } フヱノキシ〕 職（3—カルボキシプロピル） アミド （化 蕃号 29) . 3— {4 -— (4-chlorobenzenesulfonylyl) piperazinyl} phenoxy] occupation (3-carboxypropyl) amide
〔3— {4- (4—クロルベンゼンスルホニル） ピペラジニル } フヱノキシ〕 賺（化^！番号 9) 1. 0 & (2. 4隱 ） を無水塩化メチレン 20 及び 無永テトラヒドロフラン 20 m£の混液に溶解し、 これに力ルポジィミダゾール 0. 6 Qg- (3. 7画 0 を加え、 2時間室温にて離した。次いでトリェチ ルァミン 0. 50^ (3. 6 DM) ·β) を加えた後、 7"—ァミノ一 n—酪酸ェチル 塩 50 g (3. 0咖。 を加え、 24時 室温にて離した。 [3- {4- (4-Chlorobenzenesulfonyl) piperazinyl} phenoxy] Note (Chem. ^! No. 9) 1.0 & (2.4 Hidden) in a mixture of anhydrous methylene chloride 20 and non-permanent tetrahydrofuran 20 m £ After dissolving, add 0.6 Qg- (3.7 fractions of 0) and release at room temperature for 2 hours. Then add triethylamine 0.50 ^ (3.6 DM) · β) Then, 50 g (3.0%) of 7 "-amino-n-ethyl butyrate was added, and the mixture was separated at room temperature for 24 hours.
了後、 液を E留去し、残留物をエタノール一エーテルにて結晶化し、ェ チ /エステ jレ 1. 14g (収率 90%) を得た。 After completion of the reaction, the liquid was distilled off, and the residue was crystallized from ethanol-ether to obtain 1.14 g of ethyl / ester (yield 90%).
^- R 5ppnj(CDCl3)： ^ -R 5ppnj (CDCl 3 ):
L24(t,3H), 1.88(ιπ,2Η)， 2.36(t,2H), 3.20(ra,8H), 3.44(t, 2H), L24 (t, 3H), 1.88 (ιπ, 2Η), 2.36 (t, 2H), 3.20 (ra, 8H), 3.44 (t, 2H),
414(¾2H), 4.46(s, 2H), 6.52(ra，3H), 6.84(br，lH)， 7.24(t, 1H), 414 (¾2H), 4.46 (s, 2H), 6.52 (ra, 3H), 6.84 (br, lH), 7.24 (t, 1H),
7.60(d,2H), ?.82(d, 2H). 7.60 (d, 2H),? .82 (d, 2H).
上記の結晶 1. 07g (2. 0麵 o をジォキサン 20J ^及びメタノール 20 m )混液に藤し、 これに 0. 5 N氷酸化ナトリゥム水離を加え室温にて
2時間辦した。 5ίΕ ^了後、 ^液に職酸を加え隱とし、 クロ口ホルム で抽出した。無水 Na2S04にて ¾1^、 クロ口ホルムを 留去し、残留物を 赚ェチルにて結晶化し、無 晶の目的物 0. 84g (収率 83%)を得た。 難例 7 The above crystals were added to a mixture of 1.07 g (2.0 20o of dioxane 20J ^ and methanol 20 m) in a mixture of 0.5 N sodium hydroxide and water at room temperature. 2 hours. After 5ίΕ ^, ^ acid was added to the solution to make it secret, and extracted with black-mouthed form. ¾1 ^ and chloroform were distilled off with anhydrous Na 2 SO 4 , and the residue was crystallized from diethyl to obtain 0.84 g of an amorphous target product (yield 83%). Difficult case 7
3―〔1— (4—ク Dルペンゼンスルホニル） ピぺリジン一 4—ィル〕 フエノ キシ^ ^ (化 番号 21) 3- [1- (4-D-D-pentenesulfonyl) piperidine-1-yl] phenoxy ^ ^ (Chemical No. 21)
1一 （4—ク πルペンゼンスルホニル） 一4— (3—ヒドロキシフエニル） ピ ペリジン 0. 45 g (1. 3咖0 をジォキサン 30m£に し、 これに 2 N 水酸ィ匕ナトリウム水灘 30 及びモノクロル賺 3. Og (31mmo«g)を舍 む水鎌 20 m£を加え、 2時間 ϋδ^^した。 さらに 2 Ν水酸化ナトリゥム水溶 液 30? ^及びモノクロル薩 3. 0 g (31画 を含む水灘 20m£を加え、 2時間 したのち、再度同量の水酸化ナトリウム水^ Rびモノクロル酢 赚を加え、 2時間]!^拌した。 1- (4-pi n-Lupene sulphonyl) 1-4- (3-hydroxyphenyl) piperidine 0.45 g (1.3.0 into dioxane 30m £, 2N sodium hydroxide aqueous solution Nada 30 and Monochlore 3. Add 20m £ of water scythe containing Og (31mmo «g), ϋδ ^^ for 2 hours, and 2 230% sodium hydroxide aqueous solution 30? ^ And Monochlorate 3.0g ( After adding 20m £ of the water containing the 31 strokes, and after 2 hours, the same amount of sodium hydroxide solution ^ R and monochlorine vinegar was added again and stirred for 2 hours !! ^.
S«了後、 液に職酸を加え難とし、 クロ口ホルムで抽出し、水洗 し、無水 N a 2 S◦ 4で した。 ク η πホルムを 留去し、残留物を赚ェチ ルー石油エーテルにて結晶化し、無 feifg晶の目的物 0. 44g (収率 83%)を 難例 8 And S «After the completion, flame added Shokusan liquid, and extracted with black port Holm, washed with water, and anhydrous N a 2 S◦ 4. Η π-form was distilled off, and the residue was crystallized from petroleum petroleum ether to obtain 0.44 g (83% yield) of the desired product without feifg crystals.
3—〔1— (4—クロルベンゼンスルホニル） ピぺリジン一 3—ェン一 4—ィ ル〕 フエノキシ酢酸（化^!番号 26) 3- [1— (4-chlorobenzenesulfonyl) piperidine-3-ene-4-yl] phenoxyacetic acid
1― (4—クロルベンゼンスルホニル） 一4一 （3—ヒドロキシフヱニル） ピ ペリジン一 3—ェン 0. 43g (1. 2mrao をジォキサン 30m£に^ Pし、 これに 2 N水酸化ナトリウム水溶液 30m£及びモノクロル酢酸 3. Og (31 園 0 を含む水鎌 20m£を加え、 2時間;！^ ^した。 1- (4-chlorobenzenesulfonyl) 1-41- (3-hydroxyphenyl) piperidine-3-ene 0.43g (1.2mrao in dioxane 30m £ ^ P and 2N sodium hydroxide Add 30m £ of aqueous solution and 3.Og of monochloroacetic acid (20m £ of water scythe including 31 gardens 0), and do for 2 hours;
以下、 H2S例 7と同様にして S ^を行ない無色■/結晶の目的物 0. 42g (収率 84%)を得た。 Thereafter, S ^ was performed in the same manner as in H2S Example 7 to obtain 0.42 g (yield 84%) of the target compound as a colorless solid / crystal.
難例 9 Difficult case 9
3— [1 - (4—クロルベンゼンスルホ二リレ） ー4—ヒドロキシピペリジン一 4—ィル〕 フヱノキシ,（化^!番号 25)
1— (4—クロルベンゼンスルホニル） 一4ーヒドロキシ一 4— (3—ヒドロ キシフヱニル） ピぺリジン 0. 47 g (1. 3咖 0 をジォキサン 3 に溶 解し、 これに 2 N水酸化ナトリゥム永溶液 30 m£及びモノク ル酌酸 3. Og (31画 ） む水鎌 20m£を加え、 2時間^^^した。3- [1-(4-Chlorobenzenesulfonylyl) -4-hydroxypiperidine-1-yl] phenoxy, (Chem. ^! No. 25) 1- (4-Chlorobenzenesulfonyl) 1-4-hydroxy-14- (3-hydroxyphenyl) piperidine 0.47 g (1.3 咖 0 dissolved in dioxane 3 and 2N sodium hydroxide 30 ml of the solution and 20 ml of the water scythe with 3.Og (31 strokes) were added for 2 hours.
¾下、
の目的物 0. 45 g (収率 81 %)を得た。 ¾ Below, 0.45 g (yield 81%) of the target compound was obtained.
¾例 5〜 9及びこれら 例に準じて Sitされた化 のデータ 8 ~¾ 15に示す。
¾Examples 5 to 9 and data 8 to ¾15 of situation based on these examples are shown.
6拏
6 Halla
0 ΐ¾
0 ΐ¾
表 12 Table 12
化 (1) 式 中 (1)
合 τη KBr —i 性 状 物 NMR ff pro(CDCl3) IRvmaxcm Compound τη KBr —i Property NMR ff pro (CDCl 3 ) IRv max cm
番 R1 R2 R3 R4 Z ( で) 号No.R 1 R 2 R3 R 4 Z (in)
N→Q 3.20(s,8H),4.56(s,2H), 3200-2000, N → Q 3.20 (s, 8H), 4.56 (s, 2H), 3200-2000,
17 4-1 H H OH -CH2- 一 4.80(br,lH),6.52(m,3H), 1735, 1345, 206- 7.20(t,lH),7.52(d,2H), 1150 20717 4-1 HH OH -CH 2 - one 4.80 (br, lH), 6.52 (m, 3H), 1735, 1345, 206- 7.20 (t, lH), 7.52 (d, 2H), 1150 207
0- 8.00(d,2H) 0- 8.00 (d, 2H)
3.02(m，4H)，3.18(n H), 3300-2000, 3.02 (m, 4H), 3.18 (nH), 3300-2000,
3.60(s,2H),3.84(¾2H), 1735, 1710» 212- 3.60 (s, 2H), 3.84 (¾2H), 1735, 1710 »212-
18 4-0CH2C00H 〃 // 〃 6.50(ra，3H)，7.18(t，lH)， 難， 1150 213 18 4-0CH 2 C00H 〃 // 〃 6.50 (ra, 3H), 7.18 (t, lH), difficult, 1150 213
7.22(d,2H), 7.78(d,2H), 7.22 (d, 2H), 7.78 (d, 2H),
en <Solv. DMS0-d6> en <Solv. DMS0-d 6 >
L 90(ra, 4H), 2. 0(ι¾ 3H), 3300-2000, fe^晶 3.90(br, lH),404(br, IH), 1720, 1325, 157- L 90 (ra, 4H), 2.0 (ι¾ 3H), 3300-2000, fe ^ crystal 3.90 (br, lH), 404 (br, IH), 1720, 1325, 157-
19 4-CFs 〃 ノ / // 4·60(8,2Η),6.84(ι¾3Η〉， 1160 158 19 4-CFs 〃 ノ / // 4 ・ 60 (8,2Η), 6.84 (ι¾3Η) 、 1160 158
7.30(t, lH),7.88(d，2H)， 7.30 (t, lH), 7.88 (d, 2H),
8.04(d,2H)
8.04 (d, 2H)
寸911 Dimensions 911
91z6d/f13d 9纖/6 O l£M、 91z6d / f13d 9 Fiber / 6 O l £ M,
T¾
T¾
寸 Dimension
難例 10 Difficult case 10
3— {1一 （4一ブロムペンゾィル） 一 4—ヒドロキシピペリジン一 4ーィ ル} a, α—ジメチルフエノキシ, (化 ^番号 60) 3- {1- (4-bromobenzoyl) -1-4-hydroxypiperidine-4-yl} a, α-dimethylphenoxy,
{1— (4—ブロムペンゾィル） -4- (2—ヒドロキシフヱニル） 一4—ヒ ドロキシピペリジン 80 lmgを炭酸カリウム 1. 20 g (8. 6 Smmo ) 下、 cr—ブロモイソ酷酸ェチル 4. 0 Og (20. 中で^ ¾100 tにて 9時間攪拌した。跡終了 液を冷却し、 さらに水を加えた後、 クロロホ ル厶にて抽出した。次いで芒 m¾i¾、 クロ口ホルム及 —プロモイソ酩 酸ェチルを減圧留去し、 3— {1— (4—ブロムべンゾィル） 一4ーヒドロ キシピペラリジン一 4—ィル } x, 一ジメチルフエノキシ酢酸ェチルの油状物 902 rag (86. A%) を得た。 {1— (4-Brompenzyl) -4- (2-hydroxyphenyl) 80 lmg of 4-hydroxypiperidine in potassium carbonate 1.20 g (8.6 Smmo), cr-bromoisoethyl acid 4 The mixture was stirred at 0 g100 t for 9 hours in 20 Og (20 ° C. The trace-end liquid was cooled, added with water, and extracted with chloroform. Then, 芒 m¾i 芒, chloroform and —promoiso Diethyl ether was distilled off under reduced pressure, and 3- {1- (4-bromobenzyl) -1-hydroxypiperaridine-1-4-yl} x, oil of ethyl dimethylphenoxyacetate 902 rag (86. A% ).
このようにして得られた、 3- {1一 （4—ブロムべンゾィル） 一 4—ヒド口 キシピペリジン一 4—ィル } (X, 一ジメチルフエノキシ ェチル 78 nigをメ タノ一ル 5. Qm ジォキサン 5. 0m£の混合灘に溶解し、 さらに 1膨]<：酸 化ナトリゥム永灘 5. 0 を加え、 1時間室温にて »した。 終了後、希 塩酸を加えて液性を酸性とした後、 クロ口ホルムにて抽出し、芒 した。次 いでク口 πホルムを 留去後得られた結晶をエーテル及 CJ¾油エーテルの混合 で粉砕し、 3— {1- (4—ブロムべンゾィル） 一4—ヒドロキシピベリジ ン一 4—イリレ} a, or—ジメチルフエノキシ酢酸の無色結晶 63 rag (85%) を 3- (11- (4-bromobenzyl) -14-hidral xypiperidine-14-yl) (X, 1-dimethylphenoxyethyl) 78 nig obtained in this way Qm Dioxane Dissolved in 5.0m £ mixed nada, then added 1 sq.] <: Sodium hydroxide Eitanada 5.0, and allowed to stand at room temperature for 1 hour. After acidification, the mixture was extracted with chloroform and extracted, and the crystals obtained after distilling off π-form were crushed with a mixture of ether and CJ エ ー テ ル oil ether. Brombenzyl) 4-Hydroxypiberidine-1 4-Irile} a, or—Dimethylphenoxyacetic acid colorless crystals 63 rag (85%)
¼ ¼
HI例 11 HI case 11
3 - {4— (4一ブロムベンゼンスルホニル） ピペラジニル） フエ二ル齚酸 (化^!番号 36 ) 3-{4- (4-Bromobenzenesulfonyl) piperazinyl) phenylidic acid (Chem. ^! No. 36)
3—ァミノフエニル赚ェチル 48 Omg (2. 68國 o 、 ビス （2—ク ϋ ロェチル） ァミン塩酸塩 48 Omg (2. 7 Omrao )及びト リェチルァミ ン 0. 5 Qrd (3. 61画 o をメタノール中に加え、 100時間:！^ «拌を行 なった。跡終了^^液を账留去し、残渣に炭 素ナトリウ厶水鎌を 加えて、液性を弱アル力リ性とした後、 クロ口ホルムにて抽出し、芒硝 後、 ¾BE留去した。次いで残渣油状物をシリカゲル 30 gを用いてカラムクロマトグ
ラフィ一を行ない、 10 % MeOH/CHC 13溶出部を S留去し、 3— ( 1 —ピペラジニル） フエニル 1^ェチルの油 «35 Omg (52. 1%) を得た。 3-Aminophenylethyl 48 Omg (2.68 o, bis (2-chloroethyl) amine hydrochloride 48 Omg (2.7 Omrao) and triethylamine 0.5 Qrd (3.61 o in methanol) 100 hours:! ^ «拌 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 跡 ^ ^ ^. The residue was extracted with chloroform and the sodium sulfate was distilled off, and then the residual oil was removed by column chromatography using 30 g of silica gel. Rafi performs an, a 10% MeOH / CHC 1 3 eluate was evaporated S, 3- - was obtained (1-piperazinyl) oil phenyl 1 ^ Echiru «35 Omg (52. 1%) .
このようにして得られた、 3— （1ーピペラジニル） フエニル酢酸ェチル The thus obtained 3- (1-piperazinyl) phenyl ethyl acetate
22 O g (0. 88 lmo£) ^永テトラヒドロフラン 20m£に し、 さら に、 トリエチルァミン 0. 5 Ol (3. 6 lrarao を加えた後、室温^にて ずつ、 p—ブロモペンゼンスルホニルクロライド 30 Omg (1. 17mmoi) を加え、その後、一^温にて した。 SIS終了後、 液を i ff留去し、 残渣をクロ口ホルムに溶解し、水 後 ^した。次いでクロ口ホルムを雖 留去し、 3—（4— (4一ブロムベンゼンスルホニル） ピペラジニル } フヱニル ェチル 414mg 的）を得た。 22 O g (0.88 lmo £) ^ Make eternal tetrahydrofuran 20 ml, and add triethylamine 0.5 Ol (3.6 lrarao, then add p-bromopentenesulfonyl at room temperature ^) After addition of 30 Omg of chloride (1.17 mmoi), the temperature was reduced to 1 ° C. After the completion of SIS, the solution was distilled off if, the residue was dissolved in chloroform, and dried with water. Then, the residue was distilled to give 3- (4- (4-bromobenzenesulfonyl) piperazinyl} phenylethyl (414 mg).
このようにして得られた、 3- {4- (4—ブロムベンゼンスルホニル） ピぺ ラジェル} フヱニル薩ェチル 414mg (0. 887麵 0 ） をジォキサン 10 m メタノール 10m£の混合^^に,し、さらに 酸ィ匕ナトリウム水溶 液を加えて室温にて 1時間離した。 Si»了後、職酸を加えて液性を難と した後、クロ口ホルムにて抽出し、 した。次いでクロ口ホルムを账留 去後、得られた結晶をエーテル及 TO油エーテルの混合鎌で粉枠し、 3- {4 一 (4ーブ πムベンゼンスルホニル） ピペラジニル } フヱニル酢酸の無色結晶 The thus obtained 414 mg (0.887 0) of 3- {4- (4-bromobenzenesulfonyl) pyrazine} phenylsethyl was mixed with 10 ml of dioxane 10 methanol 10 m £ ^^, Further, an aqueous solution of sodium chloride was added, and the mixture was separated at room temperature for 1 hour. After completion of Si, acetic acid was added to make the solution difficult, and then extracted with black-mouthed form. Then, after distilling off the form from the mouth, the obtained crystals were powder-framed with a mixed sickle of ether and TO oil ether, and the colorless crystals of 3- {4- (4-but-m-benzenesulfonyl) piperazinyl} phenylacetic acid were obtained.
325mg (83. 5%) を得た。 325 mg (83.5%) were obtained.
実施例 5〜1 1の方法に準じて、次の表 1 6〜表 24に示す本発明化合物 (1)を Sitした。 これらのデータを同表に示す。
According to the methods of Examples 5 to 11, the compounds of the present invention (1) shown in the following Tables 16 to 24 were sit. These data are shown in the same table.
9§ lledf/,Gd 98/ε6 OAV 9§ lledf /, Gd 98 / ε6 OAV
9 1拏
9 1 Halla
8 ΐ拏
8 Halla
寸 Ϊ91 :6ayf6d Dimension Ϊ91: 6ayf6d
寸91 Dimension 91
∞∞
Z 2拏
Z 2 Halla
sz拏
sz Halla
/ l9loz6AGdfd/ε6 O 98AV / l9loz6AGdfd / ε6 O 98AV
咪^>^ απ n=
^J:の利用可雖 咪 ^> ^ απ n = ^ J: Available
本発明のァ (J -ルアミド驗体 ( 1 ) は、強い出血時間醒作用を有し、また、 トロンボキサン A2受容体 Mi¾作用に基づぐ血, 抑制作用及び、血管 作用を有し、 さらに抗髙脂血作用が認められるため、脳血栓症、 wmm , 肺血桎症等の^ ώ栓 び肺難症、鎌血管離症等の難鍾びに、動脈 硬化症、髙雌症などの循^^患の治瘵及び予防のために有用である。
The α-J-lamide test body (1) of the present invention has a strong bleeding time awakening action, and also has a blood, inhibitory action, and vascular action based on a thromboxane A 2 receptor Mi¾ action, In addition, due to its anti-lipidemia effect, circulatory effects such as cerebral thrombosis, wmm, pulmonary hemorrhage, etc. It is useful for treating and preventing the disease.
Claims
1. 次の"^式 ( 1 ) 1. The following "^ expression (1)
Ar-X- ¥-<Q > ( 1 ) Ar-X- ¥-<Q> (1)
-ト ¥-<¾ -G ¥ -<¾
— Z— COR4 — Z— COR 4
〔式中、 Arは、 (式中、 R2及び R3は同一又は異なって水素
Wherein Ar is (wherein R 2 and R 3 are the same or different
原子、ノ、ロゲン原子、ノ、ロゲン原子が置換してもよいアルキル基、 アルコキシ 基、 アルケニリレ基、 ァシルァミノ基又はカルボキシアルキルォキシ基を示す） 、 ナフチル基、 ピリジニル基、 フリル基、 チェニル基、 キノリゾレ基又はインドリ ル基を示し、 X 一 N 又は
Atom, rho, logen atom, rho, which represents an alkyl group, an alkoxy group, an alkenyle group, an acylamino group or a carboxyalkyloxy group which may be substituted with a rogen atom), a naphthyl group, a pyridinyl group, a furyl group, a phenyl group, Represents a quinolizol group or an indolyl group;
1〜 3のアルキレン基又は基一一 (式中、 R5、 R6 はアルキル基を示す） を示 1 to 3 alkylene groups or groups (wherein, R 5 and R 6 each represent an alkyl group)
R6 R 6
し、 R4は水酸基又は— NH(CH2)mC00H (式中、 mは 1〜 3の数を示す） を示す〕 で表わされるァリ一ルァミド^ ί$ο And R 4 represents a hydroxyl group or —NH (CH 2 ) m C00H (in the formula, m represents a number of 1 to 3).
2. 請求項 1記載のァリールアミド 体又はその塩を據 ^とする循 官 用剤。
2. A circulating agent based on the arylamide compound of claim 1 or a salt thereof.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): CA KR US |
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| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE |
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| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase | ||
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: CA |