Un camion si schianta contro un bar in strada e i feriti del tragico incidente vengono trasportati tutti al pronto soccorso; tra questi c'è anche Carol, sfuggita per un soffio. La Weaver viene nominata capo dello staff da Romano per sostituire Anspaugh, che va in pensione. Vengono introdotti anche due nuovi dottori: Cleo Finch e Luka Kovac.

Di ritorno dal funerale di sua madre, Mark si scontra con Kerry per come curare una giovane paziente. La Corday viene promossa da Romano, mentre Jeanie decide di sposarsi con Reggie. Carol e Luka sono alle prese con una paziente in fin di vita che richiede di poter vedere un prete; intanto Peter e Carla vanno da uno psicologo per il loro figlio.

Mark litiga con un nuovo dottore, Gabriel Lawrence. Lucy e Luka cercano invece di convincere una donna che suo marito è pericoloso. Jeanie riceve in affidamento temporaneo il piccolo Carlos e, successivamente, convola a nozze con Reggie. Cleo deve vedersela con un'intera famiglia coinvolta in un incidente, mentre Benton decide di fare il test del DNA.

L'ospedale viene criticato da un articolo pubblicato in seguito ad un'intervista con la Corday. Cleo viene assalita dai sensi di colpa per aver sbagliato una diagnosi si un bambino di 4 anni. Carter si organizza per vedere Elaine, mentre Carol deve curare una cameriera incinta senza assicurazione sanitaria.

Numerosi pazienti arrivano al pronto soccorso in seguito ad un'esplosione verificatasi in un laboratorio di chimica di una scuola. Intanto la memoria di Lawrence continua a peggiorare, mentre Elaine dice a Carter di voler andare in Europa per un paio di mesi. Nel frattempo Lucy e Carol sono in competizione per ottenere l'unico letto libero per i rispettivi pazienti.

Benton è ancora indeciso se sottoporsi o meno al test del DNA. Kerry e Mark utilizzano un paziente finto per mettere alla prova Lawrence e convincerlo delle sue condizioni di salute. Carter ha problemi nel convincere una donna a firmare il modulo per la 'non rianimazione' e, poco dopo, deve falsificare una diagnosi. Cleo viene accusata per uno scoppio nella sala suture.

Greene è alla ricerca di suo padre, che avrebbe dovuto arrivare da San Diego in mattinata. La Corday, per salvare la vita a un violentatore, oltrepassa i confini dell'etica professionale, proprio mentre Luka e la Weaver curano due sue vittime. Cleo cura un giovane alcolizzato, mentre Lawrence salva la vita del suo ultimo paziente prima di andarsene.

Carol entra in travaglio mentre si sta recando a lavoro; per fortuna incontra Luka che l'aiuta a raggiungere l'ospedale. Arrivata nel reparto ostetricia, Carol viene seguita dall'infermiera Abby Lockhart. Mark abbandona il pranzo da Elizabeth per raggiungere e assistere Carol, proprio nel giorno in cui Rachel ha le prime mestruazioni.

Lucy cerca in tutti i modi di riuscire a garantire un trapianto di cuore per una paziente che altrimenti morirà. Elizabeth intanto cerca di convincere un paziente ad essere operato alla gamba, mentre Carter organizza uno scambio di regali per ritirare le pistole ai giovani del quartiere. Carol porta i suoi gemelli al pronto soccorso dove sono presi in cura da Luka.

Mark deve ritornare a San Diego quando apprende la notizia che suo padre è fuggito dalla casa di riposo. Intanto Deb Chen fa ritorno al pronto soccorso come medico. Kovac cerca di aiutare due fratelli, uno dei quali ha problemi mentali. La Corday cerca invece di convincere Rollins a rivelare dove si trova un altro corpo.

Lucy cerca di fare operare Valerie con urgenza quando un'infezione potrebbe compromettere il suo trapianto di cuore. Carter e Chen sono in disaccordo su come curare una donna anziana. Mark invece è alle prese con una coppia gay. Nel frattempo Carol è tornata al lavoro dopo la maternità, ma ha qualche problema ad abituarsi.

La studentessa del terzo anno Abby (e infermiera part-time) comincia la sua rotazione al pronto soccorso. Carter intanto cura un bambino con la distrofia muscolare e Cleo ne cura un altro che ha provato a iniettarsi ormoni. Elizabeth scopre che sua madre sta per arrivare in città e decide di andarla a trovare. Benton e Romano litigano per un intervento.

E' San Valentino anche per il pronto soccorso, ma il lavoro di certo non manca. Chen e Malucci litigano su come trattare un giovane paziente, i genitori di un altro ragazzo muoiono dopo un incidente, Lucy e Carter curano uno studente di giurisprudenza che si pensa abbia problemi mentali. La giornata si conclude comunque con un party.

Carter e Lucy vengono trovati in fin di vita dalla Weaver: i due vengono subito soccorsi e poi operati in chirurgia. Grazie ad una decisione rapida di Anspaugh, Carter viene salvato, mentre le condizioni di Lucy sono molto più critiche. Cleo intanto è costretta ad aprire il petto di un uomo e operarlo direttamente visto che in chirurgia nessuno è disponibile. Intanto viene ritrovato l'aggressore dei due medici.

La Corday e Mark scoprono due cose inaspettate sui rispettivi genitori. La mamma di Lucy fa visita all'ospedale per prendere gli effetti personali della figlia e far visita a Carter, che sta riprendendosi. Abby prende una decisione su un paziente senza consultare la Weaver. Carol deve invece dare una brutta notizia a una quattordicenne.

Greene prende il comando in un momento piuttosto difficile, in cui suo padre si rifiuta di farsi curare e allo stesso tempo con la Corday che insiste per avere gli organi di un paziente morto. Carter intanto torna al lavoro e successivamente fa visita a sua nonna; Carol è continuamente stressata dalle telefonate della sua tata, mentre Abby commette un errore grave.

Mark e Elizabeth litigano per questioni riguardanti suo padre. Intanto Carter è nei guai perché ha mandato un paziente a casa a causa dell'assicurazione sanitaria, ma questo torna poco dopo in condizioni tragiche. La Weaver viene sospesa temporaneamente per aver disobbedito ad un ordine di Romano.

Greene deve fare i conti con il peggioramento delle condizioni di suo padre. Mark apprende che Doug ha chiesto a Carol di trasferirsi anche lei a Seattle. Romano prende il posto della Weaver al pronto soccorso. Kovac cura un uomo che ha attacchi di ansia in seguito al suo divorzio. Arriva anche una lettera indirizzata a Lucy.

Mark prende un giorno di riposo per seguire suo padre, ma alla fine finisce comunque al pronto soccorso. Carter è vittima di flashback del giorno in cui è stato pugnalato. Carol e Luka trascorrono un giorno in giro per comprare una macchina. Abby intanto segue una giovane paziente che ha bisogno di un trapianto di midollo osseo che però viene ostacolato dalla madre.

Carter cerca di buttarsi sul lavoro per non farsi assalire dalle altre preoccupazioni. Nel frattempo Luka ha un aspro confronto con Benton su come questo sia stato curato. Carol è distratta dal lavoro per l'arrivo di un regalo di compleanno da Doug. La Corday cerca di aiutare una ragazza anoressica.

Quando Carol porta nuovamente in vita un paziente malato di cancro per fargli dire addio ai suoi genitori, essa capisce che la vita è troppo corta e decide quindi, dopo aver salutato frettolosamente Mark e Luka, di prendere un aereo per Seattle e raggiungere Doug. Intanto le condizioni mentali di Carter peggiorano e Chen confida a Mark che teme possa essere bipolare.