La morte di un operaio nell'azienda in cui lavorava fa pensare subito che il responsabile possa essere il titolare, con il quale aveva avuto alcune divergenze. Tuttavia, le indagini rivelano che potrebbe esserci di mezzo una relazione amorosa...

Le stalle di un maneggio vanno a fuoco. Il colpevole potrebbe essere un vecchio stalliere, arrabbiato con il proprietario per aver licenziato tutti i dipendenti, oppure il titolare stesso che potrebbe essere interessato all'assicurazione. Don Matteo, con l'aiuto del piccolo Simone, cerca di capire chi è stato.

L'omicidio del proprietario di un agriturismo è avvolto nel mistero. Quasi per caso, Don Matteo scopre che l'uomo ricattava alcuni dei clienti con dei video. Gli inquirenti incolpano una donna che sembra aver avuto a che fare con il crimine, ma non tutto è come sembra.

Una giovane, durante il tentativo di fuga dalle forze dell'ordine che la credono responsabile di omicidio, prende in ostaggio Don Matteo. I suoi familiari e gli agenti cercano di liberarlo, ma lui ha già in mente un astuto piano.

L'omicidio di un marito infedele fa subito pensare che l'omicida sia la moglie tradita. Don Matteo indaga sul crimine e, durante le sue ricerche, incontra la madre della donna che è una sua vecchia amica d'infanzia e che cercherà di prendersi la colpa dell'omicidio.

Una compagnia di attori è in città per mettere in scena "Anna Karenina". Durante le prove, tuttavia, succede un incidente che convince gli attori che il palco sia sfortunato e che per questo motivo rifiutano di esibirsi. I Carabinieri e Don Matteo cercano di sconfiggere la superstizione.

Nella beauty farm che si trova poco fuori città, c'è anche la moglie del Maresciallo Cecchini, che ha vinto una vacanza nella struttura benessere. La beauty farm, che è frequentata anche da personaggi famosi, è il teatro dell'omicidio di una attrice americana.

Un anziano bibliotecario, che è ormai stufo della sua vita, organizza tramite internet il suo stesso omicidio assoldando un killer specializzato. Alla fine però cambia idea. Nonostante questo, Don Matteo riesce a salvarlo da un altro tentativo di omicidio.

Un giovane fotografo è in città con le sue modelle, ma il giorno successivo una di loro viene trovata morta. Una zingara ha assistito all'omicidio, ma non vuole collaborare e dire quello che ha visto. Sarà come sempre decisivo il contributo di Don Matteo.

Un testimone chiave di un processo ha deciso di raccontare tutto, ma prima di farlo si ritira in convento per riflettere sulla sua scelta. Nello stesso convento si trova anche Don Matteo che, quando l'uomo viene trovato morto, viene spinto dal Vescovo ad aiutare nelle indagini.

Dario è un ragazzo di tredici anni che è, suo malgrado, testimone di un omicidio. La vittima, prima di morire, gli rivela un importantissimo segreto. I carabinieri decidono quindi di nascondere il ragazzino in Canonica, sperando che Don Matteo riesca a fargli raccontare il segreto di cui è venuto a conoscenza.

Natalina, da qualche tempo, ha iniziato a comportarsi in modo insolito con Don Matteo e la sua "famiglia": Pippo e Nerino. Presto si scopre che il cambiamento è dovuto all'innamoramento della donna. L'uomo che è oggetto delle sue attenzioni è però guardato con sospetto da Don Matteo.

Durante la celebrazione di un matrimonio da parte di Don Matteo, i carabinieri fanno irruzione per arrestare lo sposo. Le accuse per lui sono pesanti: rapina e omicidio, visto che in seguito alla rapina una donna è rimasta uccisa.

Come ogni anno, è in programma nella piazza di Gubbio la partita degli scacchi viventi. L'evento è però in forse dopo che numerosi anziani rimangono vittima di strani incidenti che sembrano tutti essere causati da un misterioso "re degli scacchi".

L'arrivo di una lettera anonima sconvolge un rispettabile uomo della città a tal punto da tentare il suicidio. Sua figlia e quella di Cecchini sono molto legate, ma l'evento getta ombre sulla loro unione. I Carabinieri e Don Matteo cercano di scoprire chi minaccia l'uomo.