Guardare dall'alto in basso i suoi amici e la sua famiglia non è un modo di vivere per Mary Alice Young. È un modo di morire. Un giorno, nella sua casa perfetta, nella più bella delle periferie, Mary Alice ha messo fine a tutto. Ora ci porta nella vita della sua famiglia, degli amici e dei vicini, commentando dal suo elevato POV. Suo marito si comporta in modo sospetto, i vicini parlano e le sue amiche si chiedono perché una di loro dovrebbe fare qualcosa di così avventato... e così disordinato.

Il cane di Mike paga il prezzo quando Edie si imbuca alla sua cena con Susan. Nel frattempo, Gabrielle si rende conto che il suo giardiniere sta prendendo a cuore la loro avventura - e che Carlos potrebbe davvero prendere piede. Inoltre, Bree spinge Rex in terapia, dove il dottore potrebbe essere quello che ha più bisogno di aiuto. Lynette ricorre a misure drastiche per tenere in riga i suoi figli, ma le scoppia in faccia.

Le donne decidono di andare avanti con la grande cena che la defunta Mary Alice Young aveva pianificato di ospitare, nonostante i più che minori disturbi nelle loro vite. L'adultera Gabrielle si ritrova con un ricattatore di nove anni che la coglie sul fatto nella sua relazione con il giardiniere John. Inoltre, Bree lotta per tenere segreto il suo matrimonio in crisi. Infine, Susan si mette a nudo, in più di un modo, quando affronta il suo ex.

La signora Huber, a corto di soldi, capisce che Susan ha qualcosa a che fare con l'incendio della casa di Edie e cerca di ricattarla. Nel frattempo, Carlos diventa sospettoso che Gabrielle stia vedendo un altro uomo, ma prende di mira il sospetto sbagliato--il tizio della TV via cavo invece del giardiniere John. Inoltre, Lynette si arrabbia quando l'insegnante dei gemelli insiste che i ragazzi hanno l'ADD ma cerca di salvare la situazione separando i ragazzi. Infine, Bree lotta con suo figlio ribelle Andrew dopo che Rex si trasferisce.

Un'irruzione a Wisteria Lane lascia i vicini a sentirsi vulnerabili, specialmente Susan, che accetta con riluttanza un appuntamento con un poliziotto insistente dopo che Mike sembra indifferente a lei. Rex porta via i bambini per il fine settimana mentre una solitaria Bree si ritrova a legare con Zach. Nel frattempo, Lynette e Tom fanno di tutto per far accettare i loro incontrollabili gemelli Porter e Preston in una prestigiosa scuola privata, e l'arrivo inaspettato della madre di Carlos mette un freno alla vita amorosa segreta di Gabrielle.

Lynette si scontra con l'autoritaria mamma Maisy Gibbons della scuola dei gemelli che sta cercando di produrre una commedia "politicamente corretta" su "Cappuccetto Rosso". Nel frattempo, Susan continua ad indagare sul mistero dell'improvvisa scomparsa di Zach. Ben presto scopre che suo padre Paul lo ha messo a Seacrest, un istituto mentale. Lei e Julie vanno quindi ad indagare.

Mamma Solis si avvicina a scoprire il piccolo e sporco segreto di Gabrielle sulla sua relazione, e Bree viene meno quando Rex suggerisce loro di assumere un surrogato sessuale.

Susan e Edie decidono di seguire Mike e la sua ospite Kendra nella loro serata insieme. Lynette diventa sempre più dipendente dalle medicine per l'ADD dei gemelli. Nel frattempo Gabrielle diventa gelosa dell'"altra" donna nella vita di John. E i figli di Bree si ribellano quando scoprono che il loro padre si è trasferito. Tom non è felice quando Lynette cerca di impadronirsi del suo concetto di nuovo "Spotless Scrubs" ai suoi clienti.

All'indomani della tragedia che ha visto Andrew, il figlio di Bree, investire Juanita Solis, la madre di Carlos, gli abitanti di Wisteria Lane fanno un bilancio delle loro vite. Nel frattempo, Susan diventa sospettosa del vero motivo per cui Mike si è trasferito in strada. Lynette raggiunge il punto di rottura nella sua dipendenza dai farmaci per l'ADD dei gemelli mentre prova altre misure come l'agopuntura per liberarsi dallo stress. Il misterioso Mr. Shaw si mette al lavoro mentre sviluppa una relazione con Edie. Infine, Gabrielle confessa la sua relazione adulterina ad un prete mentre la madre di Carlos, Juanita, è in ospedale.

Cercando di dare uno scopo alla sua vita, Gabrielle decide di organizzare un'affascinante sfilata di moda di Halston per beneficenza mettendo in evidenza le signore di Wisteria Lane. Bree e Rex sono in disaccordo su come punire Andrew per aver mandato la signora Solis in ospedale e aver trovato della droga nella sua stanza. La polizia indaga su una cassa di giocattoli che Paul Young ha gettato nel fiume. Infine, Lynette usa il suo acume negli affari per accaparrarsi una tata, Claire, ma finisce per essere coinvolta tra il suo attuale datore di lavoro, Alexis.

La mamma Uber Maisy Gibbons ritorna, e la sua vita segreta si incrocia con quella di Bree. Nel frattempo la situazione di Gabrielle peggiora quando assaggia la sua stessa medicina, grazie alla confessione di Carlos in prigione. Susan progetta di portare la sua relazione con Mike al livello successivo, e Lynette, sospettosa (e un po' gelosa) della sua nuova tata decide di filmarla di nascosto. Infine, Susan rimanda Zach Young a casa da suo padre, che fa una sua sorprendente ammissione.

Edie organizza una ricerca di quartiere per la scomparsa della signora Huber, proprio quando la sorella della ficcanaso assente Felicia Tilman arriva a Wisteria Lane. Nel frattempo, Bree si rassegna al suo stato coniugale e chiede un appuntamento a un attraente farmacista. L'ex Karl di Susan riappare improvvisamente nella sua vita, e Lynette teme che Tom sia attratto dalla nuova tata. Infine, Gabrielle sprofonda in nuove profondità... trova un lavoro.

Gli abitanti di Wisteria Lane apprendono finalmente il destino di Martha Huber. Dopo aver appreso che la signora Huber ha lasciato un diario, Susan è costretta a confessare a Edie il suo ruolo nell'incendio che ha bruciato la casa di Edie. Nel frattempo Bree trova il suo nuovo spasimante, George, un po' troppo vicino. Infine, Carlos ritorna, ma il suo ritorno a casa non è proprio quello che Gabrielle aveva in mente. È agli arresti domiciliari, il che rende difficile per entrambi fare soldi.

Quando il suocero di Lynette fa visita alla famiglia, scopre involontariamente un segreto di famiglia. Nel frattempo, Susan è disturbata dalla crescente storia d'amore di Julie con Zach. Rex cerca di riconciliarsi con Bree mentre lei cerca di fare la difficile. Infine, Gabrielle è scioccata quando i genitori di John le chiedono un favore per convincere John a tornare a casa visto che ha ufficialmente compiuto diciotto anni e non vuole più vivere a casa e cerca di portare avanti una relazione con Gabrielle.

È il giorno di San Valentino a Wisteria Lane, e l'amore è tutto intorno (più o meno), come Susan non vede l'ora di un appuntamento romantico con Mike, fino a quando non scopre un fatto sorprendente sul suo idraulico preferito. Nel frattempo, dopo aver riconciliato la loro relazione, Bree scopre qualcosa di nuovo su suo marito Rex quando si tratta dei suoi bisogni sessuali. La vicina di Lynette accusa i gemelli Scavo di furto mentre Lynette fa del suo meglio per gestire la situazione. Infine, le avventure lavorative di Gabrielle continuano quando ottiene un lavoro come modella di materassi.

Mike Delfino viene interrogato dalla polizia sull'omicidio della signora Huber e viene arrestato. L'amico di John, Justin tenta di ricattare Gabrielle con la sua conoscenza della loro relazione. Nel frattempo, Tom vuole una grande promozione, ma Lynette teme che sarebbe a casa da sola con i bambini più che mai e fa del suo meglio per scoraggiarlo nell'accettare il lavoro. Inoltre, Bree è scioccata quando trova un preservativo. Zach Young organizza una festa in piscina per gli adolescenti di Wisteria Lane, e le cose sfuggono di mano. Infine, qualcuno esce dall'armadio.

La serie di sfortunati eventi di Maisy Gibbons sconvolge gli abitanti di Wisteria Lane quando viene finalmente catturata e arrestata per prostituzione. Questo lascia conseguenze inaspettate per Bree e Rex quando il piccolo libro nero di Maisy diventa pubblico con tutti i suoi clienti.

Gabrielle e Carlos affrontano anche loro una crisi quando il sistema fognario si spegne a casa loro. Inoltre, Lynette affronta uno scandalo quando si dice che le gemelle hanno iniziato l'epidemia di pidocchi della scuola. Nel frattempo, mentre Susan sprofonda nella depressione per la sua rottura con Mike, trova un sorprendente alleato.

I residenti di Wisteria Lane partecipano tutti allo sfortunato funerale di Juanita Solis mentre Carlos e Gabrielle si preoccupano dei loro problemi finanziari e giudiziari. Lynette fa amicizia con una donna sorda, Alisa Stevens, i cui figli frequentano la Barcliff Academy con Porter e Preston, ma la sua nuova amicizia viene rapidamente messa alla prova. Nel frattempo, Bree incontra altri problemi con suo figlio Andrew quando si tratta di disciplinarlo e infine, Susan si trova attratta dal nuovo appaltatore di Edie, ma Edie non vuole che lei vada con lui per fare un favore alla loro fragile amicizia.

La madre di Susan fa una visita senza preavviso a Wisteria Lane dopo che lei e il suo ragazzo si sono lasciati. Nel frattempo, Gabrielle affronta l'ira di Carlos dopo che lui viene a sapere dell'accordo dell'ospedale e cerca di cambiare il loro accordo prematrimoniale per tenere Gabrielle sotto controllo mentre lui sconta la sua pena. Lynette e Bree sperimentano un brivido nella loro amicizia dopo che Bree fa da babysitter ai figli di Lynette e osa disciplinare Porter. Inoltre, Bree e Rex visitano Andrew al campo di riabilitazione per adolescenti dove apprendono alcune notizie scioccanti sul loro figlio. Infine, Felicia si avvicina a Zach e rivela alcuni dettagli inquietanti sulla sua famiglia in passato.

Lynette impara che nessuna buona azione rimane impunita quando fa momentaneamente amicizia con la cattiva signora McClusky. La madre di Susan decide di provare a far ripartire la sua vita amorosa e quella di sua figlia. Andrew parla con un prete dei suoi sentimenti e gli racconta i suoi scioccanti piani per sua madre, Bree. Gabrielle ha la sua carta di credito rifiutata in un ristorante di lusso, e Carlos manda a Gabrielle un grosso messaggio su cosa succederà se lei lo lascia.

Bree inizia a sentirsi in colpa per la sua amicizia con George mentre la salute di Rex continua a deprezzarsi. Lynette cerca di ravvivare le cose con Tom che, teme, stia perdendo interesse. Nel frattempo, il signor Shaw si consulta con Paul e finisce per mentire a Susan. Dopo aver parlato con Kendra Susan viene a sapere cosa ha fatto Mike. Gabrielle dice a John di essere incinta e John non prende bene la notizia. Infine, Felicia agisce per aiutare Zach e per liberarsi definitivamente di Paul.

Susan e Mike decidono di andare a vivere insieme, con grande dispiacere di Edie. Nel frattempo, Lynette prende provvedimenti per assicurarsi che Annabel non si metta tra lei e Tom. Inoltre, Bree arriva ad una conclusione sul suo "amico" George il farmacista che continua ad interferire nella vita di lei e Rex. I problemi legali di Carlos prendono una brutta piega quando Gabrielle decide di lasciarlo. Il diario della signora Huber rivela alcuni segreti. Infine, due nuovi volti arrivano a Wisteria Lane.

Bree confida che si sente in colpa perché lei e Rex stavano litigando quando lui ha avuto l'infarto e che ora ha bisogno di un pacemaker. Il matrimonio di Lynette prende una svolta drammatica dopo che un turbato Tom giura che ora è il suo turno di tornare al lavoro e lui resterà a casa con i bambini. Carlos viene finalmente a sapere che John e Gabrielle sono stati amanti per un po', e giura vendetta mentre viene portato in prigione. Mike porta Paul in una cava deserta, con l'intenzione di sparargli.